MD Anderson 乐动体育LDsports中国Research亮点：SITC 2021特别版

关键演示重点是放射后免疫逃生，反应的生物标志物，刺激介导的免疫重塑，改善TIL疗法和早期试验结果

MD Anderson新闻稿，2021年11月12日

德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究重点从乐动体育LDsports中国MD Anderson专家。该特别版以演示文稿为特色MD Anderson乐动体育LDsports中国研究人员癌症免疫疗法学会（SITC）36Th年度会议在辐射诱导的结直肠癌的免疫激活上，软组织肉瘤的反应生物标志物，胰腺癌中刺激介导的免疫重塑，改善TIL制造和工程方法以及早期免疫疗法临床试验结果。

结直肠癌细胞通过升高CD47和PD-L1抑制辐射诱导的免疫启动（摘要592）

放射治疗可以在患者患者中使用抗肿瘤免疫反应结直肠癌，但是未经辐照的肿瘤可以避免免疫监测。由M乐动体育LDsports中国.D. Rodney Cheng-en Hsieh领导的研究团队和迈克尔·柯伦（Michael Curran）博士，发现这些肿瘤如何避免免疫识别，并确定了一种潜在的治疗方法以改善反应。HSIEH将在11月13日在SITC总统会议上提出这些调查结果。

响应辐射，结直肠癌细胞激活了ATR信号通路，增加了“不要吃我”的水平CD47和PD-L1。同样，对新辅助放射疗法反应不佳的直肠癌患者在治疗后的CD47水平明显更高。这些信号与抗原呈递细胞（APC）的相应受体SIRPα和PD-1接合，以阻止APC通过APC阻断癌细胞的吞噬作用或摄入，最终抑制免疫激活。

在临床前模型中，放射治疗期间阻止SIRPα和PD-1可深刻增强免疫启动并增加抗肿瘤T细胞的产生。这种组合改善了辐照和未辐照的肿瘤的反应，并在多个模型中长期存活。

浸润免疫细胞为用新辅助免疫疗法治疗的软组织肉瘤提供潜在的生物标志物（摘要379）

免疫检查点抑制剂已经显示了转移性患者的活性软组织肉瘤，包括未分化的多形性肉瘤（UPS）和去分化的脂肪肉瘤（DDLPS）。为了评估新辅助环境中的好处，克里斯蒂娜·罗兰（Christina Roland），医学博士， 和Neeta Somaiah，医学博士，为局部UPS或DDLP的患者领导了II期研究。11月12日，艾米莉·昆（Emily Keung），医学博士，将介绍有关患者反应的生物标志物的发现，这些发现对努力优化治疗的研究人员具有重要意义。乐动体育LDsports中国

该试验包括17例DDLPS和10例UPS患者，随机接受Nivolumab或Nivolumab和ipilimumab，UPS患者接受并发放射治疗。在手术时评估的病理反应在三名患者（18％）的DDLP和9例（90％）的患者中观察到了病理反应。在23个月的中位随访中，所有患者中有44％的患者复发，14％因复发而死亡。

在治疗开始时，肿瘤浸润的B细胞和细胞毒性T细胞的存在与两个患者组的生存结果更好。相反，T调节细胞的存在与较差的反应和对检查点阻滞的抗性有关。

研究发现胰腺癌中刺激介导的免疫重塑背后的机制（摘要758）

胰腺癌具有免疫抑制性肿瘤微环境（TME），通常对免疫检查点抑制剂反应良好。STING途径激活可以重塑TME，增加T细胞浸润并改善抗肿瘤免疫反应，但目前尚不清楚如何发生。乐动体育LDsports中国由Casey Ager，Akash Boda和Michael Curran博士领导的研究人员发现，STING激活重新极化抑制性髓样细胞，并确定了一种克服对检查点阻滞的阻力的策略。Boda将于11月13日提出调查结果。

研究人员乐动体育LDsports中国使用环状二核苷酸（CDN）激动剂激活刺激途径后，介绍了髓样衍生的抑制细胞和M2巨噬细胞。他们证明，刺痛的激动剂部分是通过抑制C-MYC信号传导和改变细胞代谢以驱动促炎性转化的作用。

注射sting激动剂，IACS-8803，与MD Anderson的治疗发现部门，在胰腺癌临床前模型中对免疫检查点抑制剂的扩增反应。这些结果表明，刺痛激动剂可用于克服这种侵略性癌症中对检查点阻滞的耐药性。

扩展和工程的新方法可以提高制造速度和效力

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）利用直接从患者肿瘤中分离出的免疫细胞的治疗已在临床研究中显示出多种肿瘤类型的希望。但是，在某些情况下，TIL需要工程来克服免疫检查点或抑制免疫信号。以长期的专业知识为基础MD Anderson乐动体育LDsports中国研究人员将分享有关扩展和工程技术的新方法，这些方法为加快生产并改善抗肿瘤活动的途径提供了途径。

  • 临床上可产生的方法卵巢癌使用CRISPR/CAS-9基因编辑的TIL抗抑制性TGFβ信号传导，由Samantha Fix提出，博士学位。（（摘要172）
  • 改进的培养方法肺癌由白介素2（IL-2）与CD3和4-1BB激动剂结合使用的TIL，以加快制造和富集CD8+ T细胞，由Meredith Frank提出（摘要174）

正在进行的试验提前查看新的免疫疗法方法

MD Anderson乐动体育LDsports中国研究人员将提出各种临床试验，旨在评估新型免疫疗法方法的安全性和抗肿瘤活性，并令人鼓舞。亮点包括：