MD安德森研究表明FGL2蛋白可能是胶质母细胞瘤的有效靶点

MD安德森新闻发布2019年1月25日

乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心有没有发现一种免疫调节因子似乎在发号施令胶质母细胞瘤通过关闭免疫监视，表明治疗性研究的潜在的新区域（GBM）的进展。

从领导的临床前研究结果树林立，博士，教授儿科和艾米heimberg,医学博士,教授神经外科，发表在1月25日的《华尔街日报》网络版上自然通讯。

“经典的观点是，脑肿瘤的进展与癌基因激活和肿瘤抑制基因失活有关;然而，基因和表观遗传突变并不是GBM进展的唯一原因。”“一些免疫调节剂可以做同样的事情，是癌症的关键调节剂，特别是在某些组织和环境中。”

与黑色素瘤和肺癌不同，GBM不具有很强的吸引力T细胞免疫反应，而且，到目前为止，免疫疗法有反对收效甚微。GBM被认为是“免疫冷”或反应性可能是由于肿瘤阐述了免疫抑制因素。

从研究结果表明FGL2（纤维蛋白原样蛋白2），这是为抑制免疫系统已知的，高度在GBM中表达。调查表明，失活或从肿瘤细胞“敲除” FGL2可以消除在小鼠中的肿瘤进展与完整的免疫系统。了解这种类型的表达式是关键发现GBM进展的原因。

第一作者闫军博士是一名研究科学家，他发现肿瘤细胞中存在的FGL乐动体育LDsports中国2控制着一组特殊的树突状细胞，而树突状细胞可以激活T细胞。更具体地说，肿瘤细胞分泌的FGL2可以阻止CD103树突状细胞的特殊亚群分化，而这种亚群对触发杀伤肿瘤的T细胞的激活至关重要。研究还表明，这些树突状细胞必须找到一种途径进入肿瘤的中枢神经微环境，以激活T细胞。

“这项研究很重要，因为它表明，免疫系统必须在中枢神经系统和肿瘤互动是有效的。此前，这种互动只认为是专门免疫器官必要的，如淋巴结，” Heimberger说。“这也表明，以前没有描述免疫抑制的新机制，并进一步支持是本病有多么重要FGL2。”

该小组还分析了来自癌症基因组图谱人GBM，发现加上高水平GM-CSF或IFN，DC分化诱导剂或T细胞活化剂的FGL2蛋白表达的较低水平，与GBM患者的较长存活相关。

Li和Heimberger正在积极研究靶向FGL2的治疗策略。

该研究由美国国立卫生研究院(CA203493、CA127001和CA016672)资助。

其他MD安德森研究小组成员包括：庆南赵，博士和雪青夏，儿科研究;乐动体育LDsports中国康拉德Gabrusiewicz，博士，加尼甚饶，医学博士，凌元岗，博士，和Martina奥特博士，神经外科;王健博士，生物统计学;精达许，博士和R.埃里克·戴维斯，医学博士，淋巴瘤和骨髓瘤;龙飞霍，博士，胃肠道肿瘤内科的;邵聪太阳，博士和斯蒂芬妮Watowich，博士，免疫学的。