RET抑制剂SELPERCATINIB的肺癌试验在大多数RET基因融合患者中实现了耐用的反应

I/II期试验发现靶向治疗对重度预处理患者和脑转移患者有效

2020年8月26日，MD Anderson新闻发布

对于非小细胞患者肺癌（NSCLC）标记为受潮湿腐烂基因融合,靶向治疗在I / II期的大多数参与者中，Selpercatinib耐受性良好并且达到耐用的客观反应或肿瘤收缩歌词- 001试验来自美国的研究人员表示乐动体育LDsports中国德克萨斯大学安德森癌症中心．

在以前未经治疗的患者中，客观缓解率(ORR)为85%，而那些之前至少接受过铂基化疗的患者的ORR为64%。对于脑转移的患者，其脑内ORR为91%。

Libletto-001的结果，今天发表于此新英格兰医学杂志，导致了赞同塞勒替替尼在5月份食品和药物管理局受潮湿腐烂- 肺部和甲状腺癌．

“基因组引导的精密肿瘤改变了多种激酶驱动肿瘤的景观，肺癌是海报儿童。然而，我们之前没有专门针对Ret-Fusion阳性非小细胞肺癌批准的任何药物，“高级作者Vivek Subbiah，M.D.副教授调查癌症治疗剂．“从一阶段审判到FDA批准在不到三年内审判的是，患者从这种治疗中受益，没有有效的选择。”

评估选择性RET抑制剂以应答显着的未满足需求

受潮湿腐烂融合发生时，染色体的一部分包含受潮湿腐烂基因与另一块染色体打破和重新加入，产生能够加强癌症生长的融合蛋白。受潮湿腐烂约2%的非小细胞肺癌、10-20%的甲状腺乳头状癌(PTC)和绝大多数甲状腺髓样癌(MTC)发生改变。多达一半受潮湿腐烂融合阳性癌症转移到大脑。

一些靶向治疗，如cabozantinib和vandetanib，有辅助活性受潮湿腐烂但临床试验发现，非小细胞肺癌患者从这些药物中获益有限，该试验的联合首席研究员Subbiah解释说。

该研究报告了144例纳入开放标签国际试验的晚期NSCLC患者的研究结果。主要终点由一个独立的审查委员会评估ORR，次要终点包括安全性、颅内反应、反应持续时间和无进展生存期(PFS)。研究者评估的结果与独立评审员的结果没有显著差异。

该试验包括以前未经治疗的患者（39）和至少接受至少基于铂的患者化疗(105)。之前接受过治疗的患者中位数有三种先前的治疗，包括免疫检查点封锁超过一半。在两个队列中，试验参与者中有57.6%是白种人，32.6%是亚洲人，5.6%是黑人，2.8%是其他人种，1.4%是未知人种。年龄中位数为61岁，其中女性占58.3%，男性占41.7%。

在以前治疗过的患者中，2%完全缓解，62%部分缓解，29%病情稳定。中位缓解持续时间为17.5个月，中位随访时间为12个月，63%的缓解持续。中位无进展生存期为16.5个月。

在以前未经处理的患者中，85％的部分反应和10％的疾病稳定。在六个月内，90％的响应正在进行，并且在分析时既未达到中位数响应持续时间和中位数。

在这项研究中，11名患者有明显的脑转移。其中10名患者(91%)的大脑出现了客观反应，包括3个完全反应。中枢神经系统应答的中位持续时间为10.1个月。

3级或更高级别的常见不良事件是高血压（14％），增加的氨基转移酶（13％），增加天冬氨酸氨基转移酶（10％），低钠血症（6％）和淋巴结（6％）。由于治疗有关的不良事件，四名患者停止硒菌菌治疗。

甲状腺癌患者的反应也很强烈

在LIBRETTO-001的其他队列中，selpercatinib也显示出活性:改变甲状腺癌，包括MTC受潮湿腐烂突变和乳头状/包血塑甲状腺癌受潮湿腐烂保险丝，具有类似的安全特性。

在患有MTC的患者中，在预先治疗的患者中有73％的ORR，并且在接受前目标疗法的那些中有69％的ORR。在先前治疗的乳头状/包塑型甲状腺癌的患者中，ORR为79％。这些数据也发表于今天新英格兰医学杂志，亚比亚和Maria Cabanillas，M.D.教授内分泌瘤形成和荷尔蒙病症，作为共同高级作者。

“数据显示，这些患者受益于这种治疗，与多激酶抑制剂和化疗相比，它是安全的，”Subbiah说。“在一线肺癌和甲状腺癌中继续实施一种强大的分子筛查策略，能够检测RET和其他基因融合，这对于确定哪些患者可能受益于selpercatinib等特定靶向疗法至关重要。”

该研究得到了礼来公司全资子公司Loxo Oncology的支持。合著者和披露信息的完整列表可以在整篇论文中找到在这里．