RET抑制剂selpercatinib的肺癌试验在大多数RET基因融合患者中获得了持久的反应

I / II试验发现靶向治疗有效，在重预处理的患者和脑转移的患者中有效

MD安德森新闻稿，2020年8月26日

用于非小细胞患者肺癌(NSCLC)为标志受潮湿腐烂基因融合,有针对性的治疗方法在I/II期研究的大多数参与者中，selpercatinib耐受性良好，获得了持久的客观反应或肿瘤缩小歌词- 001试验的研究人员称乐动体育LDsports中国德克萨斯大学安德森癌症中心．

在以前未经处理的患者中，客观反应率（ORR）为85％，至少接受至少先前铂的化疗的人的ORR为64％。对于脑转移的患者，大脑中有91％的ORR。

LIBRETTO-001的结果，今天发表在新英格兰医学杂志，导致了批准selpercatinib在5月份被食品和药物管理局批准受潮湿腐烂改变肺癌和甲状腺癌．

“基因组引导的精确肿瘤学已经改变了多激酶驱动肿瘤的格局，肺癌是典型的孩子。然而，我们之前没有任何药物被批准专门用于ret -融合阳性非小细胞肺癌。Vivek印度医学博士，副教授临床实验的癌症治疗．“在不到3年的时间里，从首次人体I期试验到FDA批准，这证明了患者从这种治疗中获益良多，而且没有有效的选择。”

评估选择性RET抑制剂以满足显著的未满足需求

受潮湿腐烂当含有染色体的一部分时发生融合受潮湿腐烂基因断裂并与另一段染色体重新结合，产生了一种能够促进癌症生长的融合蛋白。受潮湿腐烂大约2%的NSCLC、10-20%的甲状腺乳头状癌(PTC)和绝大多数甲状腺髓样癌(MTC)发生改变。多达一半受潮湿腐烂融合阳性癌症转移到大脑。

几个有针对性的疗法，如Cabozantinib和Vandetanib，具有辅助活动受潮湿腐烂改变，但临床试验发现，NSCLC患者只达到这些毒品的有限益处，解释了苏贝基，他是审判的共同主要调查人员。

该研究报告了在开放标签的国际试验中登记的144例晚期非小细胞肺癌患者的发现。主要终点是ORR由一个独立的审查委员会评估，次要终点包括安全性、颅内反应、反应持续时间和无进展生存期(PFS)。研究者评估的结果与独立审查员评估的结果没有显著差异。

该试验包括以前未治疗的患者(39例)和至少接受过铂类药物治疗的患者化疗(105)。以前接受过治疗的患者中位数接受过三种治疗，包括免疫检查点封锁超过一半。跨越群组，试验参与者的高加索人57.6％，亚洲人32.6％，黑色5.6％，2.8％，1.4％未知。中位年龄为61人，妇女占58.3％和男性的参与者41.7％。

在既往治疗的患者中，2%完全缓解，62%部分缓解，29%病情稳定。中位反应持续时间为17.5个月，中位随访时间为12个月，63%的反应持续进行。中位无进展生存期为16.5个月。

在以前未治疗的患者中，85%的患者有部分反应，10%的患者病情稳定。在6个月时，90%的缓解持续进行，在分析时没有达到中位缓解持续时间或中位无进展生存期。

在这项研究中，11名患者有可测量的脑转移。其中10例(91%)患者在大脑中看到了客观反应，包括3例完全反应。CNS反应的中位持续时间为10.1个月。

3级及以上最常见的不良事件是高血压(14%)、转氨酶升高(13%)、天冬氨酸转氨酶升高(10%)、低钠血症(6%)和淋巴细胞减少(6%)。4例患者因治疗相关的不良事件停止了selpercatinib治疗。

在甲状腺癌患者中也有强烈的反应

在LIBRETTO-001的其他队列中，selpercatinib也显示了活性RET-甲状腺癌，包括MTC受潮湿腐烂突变和乳头状/间变性甲状腺癌伴受潮湿腐烂融合，具有类似的安全型材。

在MTC患者中，先前未治疗的患者有73%的ORR，而先前接受靶向治疗的患者有69%的ORR。在既往治疗过的乳头状/间变性甲状腺癌患者中，ORR为79%。这些数据今天也在新英格兰医学杂志苏比亚和玛丽亚Cabanillas,医学博士教授内分泌肿瘤和激素紊乱作为联合高级作者。

“数据显示，这些患者受益于这种治疗，而且与多激酶抑制剂和化疗相比，它是安全的，”Subbiah说。“继续在一线肺癌和甲状腺癌中实施强有力的分子筛查策略，能够检测RET和其他基因融合，这对于识别可能受益于selpercatinib等特异性靶向治疗的患者至关重要。”

该研究由礼来公司的全资子公司Loxo Oncology支持。完整的合作作者名单和披露可以在全文中找到这里．