炎症和胰腺癌发展之间的联系被发现

研究发现，胰腺细胞在炎症反应中被重新编程，激活了与突变体合作的途径克拉斯促进肿瘤形成

MD安德森新闻稿2021年9月16日

休斯顿-德克萨斯大学研究人员的一项新发现乐动体育LDsports中国MD安德森癌症中心澄清了炎症和癌症之间长期存在的联系胰腺癌发展。根据今天发表在科学类在美国，胰腺细胞对重复的炎症发作表现出适应性反应，最初保护组织免受损伤，但在突变体存在时可促进肿瘤形成克拉斯．

作者证明了这种突变体克拉斯——大约95%的胰腺癌都存在这种基因——支持这种适应性反应，导致选择性压力来维持致癌突变。

“我们发现，一个单一的瞬时炎症事件可以诱导上皮细胞的长期转录和表观遗传重编程，并与致癌合作克拉斯在炎症消失后很长时间内促进胰腺肿瘤的发生，”通讯作者说安德里亚·Viale医学博士的助理教授基因组医学. “在反复胰腺炎的情况下，克拉斯突变可以在早期获得以限制组织损伤，这表明存在选择突变细胞的强大进化压力，并为几乎普遍存在的突变提供了可能的解释克拉斯在胰腺癌中。”

澄清炎症和癌症之间的联系

长期以来，炎症一直与几种癌症的肿瘤发展有关，但这种联系背后的具体原因此前并不清楚。该研究小乐动体育LDsports中国组由共同第一作者Edoardo Del Poggetto博士、博士后研究员和I-Lin Ho博士领导Viale实验室该研究旨在研究胰腺炎对胰腺上皮细胞的影响。胰腺炎是一种胰脏内的炎症，与胰腺癌的高发风险有关。

研究人员乐动体育LDsports中国在诱导模型系统中刺激了瞬时炎症克拉斯-胰腺癌。炎症立即引起胰腺细胞的病理变化，但在一周内就消失了。然而，激活克拉斯甚至几个月炎症消退后，与对照组相比，肿瘤形成速度加快，这表明炎症导致上皮细胞的长期变化，而上皮细胞与突变体细胞相互作用克拉斯促进癌症的发展。

对单个炎症事件后上皮细胞的深层分子分析表明，在组织损伤恢复后，基因表达的大量重编程和表观遗传调控持续了很长时间，研究人员称之为“上皮记忆”。乐动体育LDsports中国这种细胞重编程激活了与细胞存活、增殖和胚胎发育相关的通路，这与癌症发展过程中活跃的通路相似。

上皮记忆能够在复发性胰腺炎期间快速反应以限制组织损伤

炎症引起的细胞重编程也促进了腺泡-导管化生(ADM)的获得，这是胰腺腺泡细胞获得导管细胞特征的可逆过程。腺泡细胞负责产生和分泌消化酶，而导管细胞负责将这些酶输送到小肠。ADM是一种通常在胰腺损伤时发生的过程，被认为是胰腺癌的前兆。

在上皮记忆的背景下，反复的炎症发作导致ADM迅速和广泛的出现，细胞损伤的迹象很小，表明细胞重编程保护胰腺免受组织损伤的积累。这些发现也澄清了ADM不是一种癌症前兆状态，而是一种对炎症的适应性反应。

以前的研究表明乐动体育LDsports中国克拉斯在这里，作者证明了突变体的诱导克拉斯在反复的炎症过程中，ADM更为明显，几乎没有组织损伤发生炎症的细胞会有强烈的阳性选择克拉斯突变或其他改变刺激ADM和限制损害积累。

“我们正在努力更好地了解细胞如何维持我们观察到的上皮记忆，但我们的数据表明克拉斯Ho说。“在其他具有普遍驱动突变的癌症中可能也存在类似的现象，在这些癌症中，基于与癌症发展无关的某些目的选择这些突变的压力很大。”

该研究团乐动体育LDsports中国队目前正致力于开发刺激胰腺ADM的策略，同时应对突变基因的选择压力克拉斯．如果有效，这项工作可能为胰腺炎提供新的治疗方法，也可能防止胰腺癌的发展。

在全文中可以找到贡献作者的完整列表和他们所披露的信息在这里．本研究得到乐动体育LDsports中国了德克萨斯癌症预防与研究所(CPRIT) (RP190599)、安德鲁·萨宾家庭奖学金、V癌症研究基金会(V2020-018)、美国国立卫生研究院/国家癌症研究所(P50CA221707, R01CA258917, P01 CA117969-12, 4R00CA218891-03, CA016672和P30CA16672)的支持。安德森医学博士胰腺癌登月^®包括胰腺癌行动网络、意大利癌症协会、哈利法·本·扎耶德·阿勒纳哈安基金会、玛丽·斯克洛多夫斯卡-居里行动、宝琳·奥特曼-戈尔茨坦基金会发现奖学金以及MD安德森的机构资助。