Lenvatinib节目答应患者的放射性碘难治性甲状腺癌
MD安德森新闻发布2015年2月11日
抗血管生成治疗显著提高了一些晚期疾病的无进展生存
MD安德森新闻发布2015/11/02
在研究人员在得克萨斯大学MD安德森癌症中心大学领导的一个关键性III期研乐动体育LDsports中国究，口服抗血管生成治疗lenvatinib显示在晚期放射性碘难治性甲状腺癌的无进展生存期显着改善。
史蒂文·谢尔曼，医学博士
The global study, led by Steven I. Sherman, M.D., associate vice-provost for Clinical Research, and professor and chair, Endocrine Neoplasia and Hormonal Disorders, MD Anderson, is published in the New England Journal of Medicine, and could offer a new treatment paradigm for a group of patients for whom, until recently, there has been no new effective treatment since the 1940s. Preliminary findings were first reported at last year’s American Society of Clinical Oncology Annual meeting; the published study includes updated data.
根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，2015年将有62450人被诊断为甲状腺癌，1950人将死于该疾病。谢尔曼说，这是增长最快的癌症类型，难治性疾病的发病率也在上升。谢尔曼解释说，在最近的治疗进步之前，放射性碘一直是转移性甲状腺疾病患者唯一可用的治疗方法。虽然它确实能治愈一组特定的患者，但超过一半的患者对该疗法没有反应。
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“几十年来，在这个患者人群，治疗往往是重复无效剂量的放射性碘活跃，并可能挽救治疗与化疗的，”谢尔曼研究的资深作者和国际首席研究员。“大约10年前，随着新型靶向药物和多靶点激酶抑制剂的日益普及，我们开始认识到潜在的用于治疗患者的这个小组有抗血管生成治疗，并寻求招收那些难治性疾病的临床试验。”
MD Anderson研究lenvatinib有很长的历史，研究人员领导了I期和II期研究。该机构是第一个对难治性甲状腺癌患者进行治疗研究的机构。它还领导了全球III期试验;医学博士Mouhammed Habra，副教授，内分泌肿瘤和激素紊乱，是该机构第三期试验的主要研究者。
这项国际的、随机的、三期的双盲研究纳入了来自21个国家的392名患者，他们都患有进展性、难治性疾病。患者以2:1的比例被随机分配，分别接受研究药物或安慰剂。共有261人接受lenvatinib治疗，131人接受安慰剂治疗。在病情恶化时，安慰剂组的患者可以接受lenvatinib治疗。主要终点为无进展生存期;次要终点测试反应率、总生存率和安全性。
对于那些谁收到研究药物，中位无进展生存率为18.3个月，在那些谁接受安慰剂3.6个月比较。研究臂组中的总反应率为64.8％的（具有四个完整和165部分反应），和在安慰剂组1.5％。中位总生存期并没有在任一组到达。
对于晚期和转移性疾病的患者，lenvatinib和这类药物是第一个有可能提高总体生存率的药物。
“在我们的研究中，我们不仅看到了无进展生存期显着改善，也有65％的回应率 - 甲状腺癌患者几乎是史无前例的结果与这种疾病晚期。我们还发现在长的患者是如何生活的强烈暗示趋势，并有少数病人有完整的响应。虽然我们不能确定可能预测对肿瘤突变，这代表研究中可能提供治愈的患者数量更多的希望前进一个非常激动人心的领域，”谢尔曼说。
谢尔曼说，lenvatinib并不是没有副作用——40%以上接受lenvatinib治疗的患者出现了一些反应，其中高血压是最常见的，但是是可以控制的。其他副作用包括:腹泻、疲劳、恶心、食欲和体重下降;37名病人因副作用停了药。此外，在治疗期间发生的20例死亡中，有6例由治疗医师确定与药物有关。
“实际上，这类药物的副作用非常典型。多年来，我们已经学会了积极地调整剂量，想出聪明的方法来帮助病人耐受药物，既能保持药物的有效性，又能将副作用降到最低。最重要的是仔细挑选病人，医生给予药物的重点是症状支持，”Sherman说。
对lenvatinib的一系列后续研究正在进行中，包括对其他类型甲状腺癌的研究，以及对放射碘难治患者的其他新疗法的联合研究。
除了舍曼和哈布拉，这项研究的作者还包括:该研究的通讯作者，马丁·斯伦贝谢，医学博士，古斯塔夫·鲁西学院和巴黎大学;田原诚，医学博士;东部国家癌症中心医院;Lori J. Wirth医学博士，马萨诸塞州总医院;布鲁斯·罗宾逊，医学博士，柯林医学研究所;乐动体育LDsports中国马西娅·s·布罗斯，医学博士，艾布拉姆森癌症中心;Rossella Elisei，医学博士，比萨大学;凯特·纽博尔德医学博士，皇家马斯登医院;医学博士Manisha H. Shah;俄亥俄州立大学综合癌症中心; Ana O. Hoff, M.D., Universidad de Sao Paolo; Andrew G. Gianoukakis, M.D.; Harbor-University of California Los Angeles Medical Center; Naomi Kiyota, M.D.; Kobe University Hospital; Matthew H. Taylor, M.D., Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University; Sung-Bae Kim, M.D., Ph.D., Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine; Monika K. Krzyzanowska, M.D., Princess Margaret Cancer Centre, Begona de las Heras, M.D., Jumming Zhu, Ph.D., and Corina E. Dutcus, M.D., all of Eisai.
这项研究是由卫材出资，谢尔曼一直担任该公司的顾问。