“杰基尔和海德”蛋白既能预防癌症，也能传播癌症

MD安德森新闻发布2015年2月09日

新的研究解释了为什么抑制肿瘤的蛋白质也会导致肿瘤转移

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MD安德森新闻发布2015/09/02

苏格兰作家罗伯特·路易斯·史蒂文森在写《Dr。《化身博士》(Jekyll and Mr. Hyde)是一部19世纪的小说，讲述的是一位阴险狡诈的医生，它提出了一个问题:“善恶能同时存在于一个人身上吗?”

事实证明，癌症研究人员发现，“好与坏”也存在于分乐动体育LDsports中国子遗传学的世界中。例如，在癌前细胞中抑制肿瘤进展的转化生长因子(TGF- inhibitor)蛋白，也可能导致癌症的扩散。TGF- microrna如何以及何时将其功能从抑癌基因转变为转移启动子一直是一个谜。现在，德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家们相信他们找到了答案。

Dihua于领导的研究,医学博士,博士,副主席的分子和细胞肿瘤学系MD安德森,表明另一种蛋白质,称为14-3-3ζ,可以切换TGF -β抑制癌前期细胞促进肿瘤转移的乳腺癌细胞扩散到骨头通过改变TGF -β的伴侣蛋白质。

于的研究结果发表在本月的《中国日报》上癌症细胞。

基础科学Hubert L. & Olive Stringer杰出主席Yu说:“TGF- TGF-高表达因子在正常细胞和癌前细胞中都有抑制肿瘤的作用，在晚期癌症中也有转移促进剂的作用。”“对于癌症研究者来说，TGF-多肽类分子改变其作用的分子机制一直是一个未解之谜。”乐动体育LDsports中国

Yu和她的团队可能已经提供了解决这个谜的关键，部分解释了14-3-3 zeta是如何破坏关键蛋白p53的稳定，随后关闭TGF- TGF抑制肿瘤的能力。此外，它还通过稳定另一种蛋白质GLi2，促进癌症向骨骼的扩散。

Yu说:“TGF- inhibitor在癌症中的重要作用已经被人们所知，这促使人们努力开发用于抗癌治疗的TGF- inhibitor，但其既能抑制肿瘤进展，又能作为癌症转移的一个平台，这一直是开发抗TGF- inhibitor疗法的主要障碍。”“我们已经开发了一个模型，提出TGF- TGF蛋白的复杂性质可能是由SMAD的伙伴蛋白的细胞效应所控制的。”

SMAD蛋白帮助调节特定基因的活性，以及细胞的生长和分裂。本质上，它们将TGF- TGF信号从细胞外传递到细胞核，影响细胞产生其他蛋白质的方式。SMAD通过与p53蛋白合作抑制癌前细胞中的肿瘤，增加了TGF- akt蛋白的Jekyll和Hyde性质，同时帮助GLi2蛋白促进肿瘤向骨骼扩散。

对这一分子混合碗蛋白的更好定义，可能会导致以更有效的方式靶向TGF- akt在癌症中的关键作用的新疗法的诞生。

Yu说:“由于TGF- TGF小分子在多种生理功能中扮演着重要的角色，因此我们研究如何开发更具体的药物来选择性地靶向肿瘤中的TGF- TGF小分子，从而在保持其在癌前细胞中的抑瘤能力的同时抑制其引起转移的能力，这是至关重要的。”

参与这项研究的其他MD Anderson参与者是分子与细胞肿瘤学系的Xu Jia, ph .， Sunil Acharya, Ozgur Zahin, Zhang Qingling, M.D.， Frank Lowery, Yohei Saito, ph .， Yao Jun, ph .， Wang Hai, Li Ping, Zhang, ph .， kuwen - ling, M.D.， Zhou Yi, ph . and Mien-Chie, Hung;乔·恩索尔，生物统计学博士;病理学系博士Aysegul Sahin;还有苏尼尔·阿查里亚、弗兰克·洛厄里、张林博士，他们也是德克萨斯大学生物医学研究生院的学生。其他合作机构包括休斯顿贝勒医学院;F. Hoffman La Roche Ltd.，瑞士巴塞尔。

这项研究是由美国国立卫生研究院的资助(16672年P30-CA PO1-CA099031 RO1-CA112567-07)苏珊·g·科曼基金会(KG091020),德州的癌症预防研究所(RP100726) METAvivor研究格兰特,国防部博士奖学金(w81xwh - 10 - 1 - 0238), Sowell-Huggins教授和博士奖学乐动体育LDsports中国金在癌症研究,和休伯特l . &橄榄斯特林格杰出的椅子在MD安德森的基础科学。