伊普利单抗和nivolumab免疫治疗联合治疗转移性膀胱癌的疗效高

MD安德森新闻发布2019年5月17日

免疫治疗联合高剂量的伊普利单抗治疗转移瘤患者的总有效率为38%膀胱癌在一项临床试验中德克萨斯大学MD安德森癌症中心检查单患者Nivolumab和免疫检查点抑制剂的两种组合。

对于患者与较高剂量的IPILIMIMAB相结合，无进展的存活率和整体存活率也较高。研究结果是在线出版《临床肿瘤学杂志》周五报道。

研究负责人表示:“2017年膀胱癌单药PD-1检查点抑制剂的批准是向前迈出的重要一步，但需要联合治疗，将这些药物的影响扩大到更多的患者。Padmanee沙玛，m.d.，ph.d.，教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学在MD安德森。

研究人员指出，38%的整体反应率高于之前在转移性膀胱癌单药免疫疗法研究中从13.4%到21.1%的任何报告。这个名为Checkmate 032的临床试验是第一个针对转移性膀胱癌的联合免疫治疗试验。

两种联合剂量分别为3mg/kg nivolumab和1mg/kg ipilimumab（NIVO3+IPI1）以及1mg/kg nivolumab和3mg/kg ipilimumab（NIVO1+IPI3）。

“本研究中发现的Nivo1 + IPI3的耐用更高的反应率最为令人鼓舞，也表明不同的肿瘤类型可能需要不同的剂量来引发改善的疗效，”Sharma说。“转移的组合肾细胞癌使用较低剂量的伊匹单抗，但膀胱癌可能需要较高剂量的伊匹单抗。这应该是一个重要的考虑因素。”

Sharma和同事们注意到，对于那些接受过大量预处理且治疗选择有限的患者来说，结果是有希望的。但他们也写道，需要一个更大的试验，直接比较结果和代表标准护理的武器，以证实这些发现。

在本试验中，单药nivolumab和NIVO3+IPI1的结果相似。客观缓解率是被证实的完全缓解(肿瘤消失)加上被证实的部分缓解(至少30%的萎缩)。

应答率和生存率

治疗，剂量，客观反应率（ORR），完全应答率（CR），无进展生存期（PFS）和总体存活（OS）是：

  • 单独使用Nivolumab，3mg/kg，78名患者中有20名（25.6%）有反应；8（10.3%）完全回答；中位无进展生存期2.8个月；中位总生存期9.9个月。
  • NIVO3+IPI1: ORR为28 / 104例(26.9%);cr8 (7.7%);PFS 2.6个月;OS 7.4个月。
  • NIVO1+IPI3：92例患者中ORR 35例（38%）；铬6（6.5%）；PFS 4.9个月；OS 15.3个月。

这两种药物针对T细胞上的不同蛋白质，白色血细胞充当免疫系统的靶向士兵。编程的细胞死亡-1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）各自作为T细胞的制动器，以不同的方式工作以关闭免疫应答。Nivolumab块

PD-1, ipilimumab阻断CTLA-4，释放T细胞攻击癌症。2017年，Nivolumab被美国食品和药物管理局批准为晚期膀胱癌的单一药物。

NIVO1+IPI3队列是基于夏尔马的免疫监测研究，该研究显示，在使用3mg /kg伊匹单抗治疗膀胱癌肿瘤后，效效性icos乐动体育LDsports中国阳性CD4辅助T细胞和icos阳性CD8细胞毒性T细胞的频率高于1mg /kg伊匹单抗治疗。

副作用

两种组合的副作用情况相似，NIVO1+IPI3方案引起的3级(严重)或4级(危及生命)不良事件发生率略高。

  • NIVO1+IPI3：80.4%的患者至少有一次任何级别的治疗相关不良事件，39.1%的患者有3-4级事件，13%的患者因研究药物毒性而停止治疗。
  • Nivo3 + IPI1，84.6％的活动，30.8岁的赛事3-4级，由于研究药物毒性而停止治疗14.4％。
  • 对于单独的Nivolumab而言，84.6％的患者有活动，26.9％的患者患者的赛事，3.8％不得停止治疗。

Nivolumab Cohort的最低随访时间为37.7个月，38.8为Nivo3 + IPI1和Nivo1 + IPI3队列的7.9个月。

赞助商Bristol-Myers Squibb与Nivo1 + IPI3中的小型26人队队列的患者打开了试验，其中两只武器的预期队列为60-100名患者。后来在试验中，Nivo1 + IPI3被扩展到92名患者，使ARM积累比另外两个更慢。

百时美已开放CheckMate 901，这是一项897名患者的III期临床试验，比较NIVO1+IPI3组合与化疗组合以及nivolumab与化疗组合。

百时美赞助的将死032。

所有作者的潜在利益冲突都列于https://doi.org/10.1200/jco.19.00538

与Sharma的共同作者是MD Anderson的殖民族医学肿瘤，M.D.ArieCaiecker-Radtke。Filippo de Brud，M.D.，Istituto Nazionale Dei Tumori，米兰;Umberto Basso，M.D. Istituto Oncologico Veneto-Istituto di Ricovero e Cura A Carattere Sciencifico，Padua，意大利;Emiliano Calvo，M.D.，Ph.D.，博士马德里开始马德里 - Centro Intental Oncol'Ogico Clara Campal，;Petri Bono，M.D.，Ph.D.，赫尔辛基大学医院和赫尔辛基大学;迈克尔莫尔斯，M.D.，Duke大学医学中心;Paolo Ascierto，M.D.，Istituto Nazionale Tumori-Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Sciencifico，BiCazione G. Pascale，那不勒斯;Jose Lopez-Martin，M.D.，Ph.D.，医院大学大学12 de Octubre，马德里;Peter Brossart，Bonn大学医院M.D;Kristoffer Rohrberg，M.D.，Ph.D.，哥本哈根大学医院雷普斯科斯特拉斯特; Begoña Mellado, M.D., Ph.D., of Hospital Clinic of Barcelona, Institut D’Investigacions Biom`ediques August Pi i Sunyer, Barcelona; Bruce Fischer, M.D., Stephanie Meadows-Shropshire, Ph.D. and Abdel Saci, Ph.D., of Bristol-Myers Squibb, Princeton, N.J.; and Margaret Callahan, M.D. and Jonathan Rosenberg, M.D., of Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medical College, New York.