免疫疗法有效治疗与免疫激活的特异性标志物转移性前列腺癌
II期临床试验发现患者可能从易普利姆玛治疗，尽管在肿瘤基因突变的低水平受益
2020 MD安德森新闻发布04月01日，
虽然转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）典型地具有以响应有限免疫治疗，患者在他们的肿瘤活性的T细胞反应预处理证据的一个子集有过长期生存在与易普利姆玛治疗的II期临床试验在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。
结果，今天出版科学转化医学，认为某些患者可能mCRPC受益免疫抑制剂检查站和提供的生物标记，用于识别该亚组。
“我们的研究结果表明，免疫检查点封锁，煽动肿瘤新抗原的T细胞反应，尽管在前列腺癌的低肿瘤突变的负担，说：”主要作者萨米特Subudhi，医学博士，博士，助理教授泌尿生殖系统肿瘤内科。“我们发现特异性标志物的患者获益最大，如T细胞密度和干扰素γ信号的子集，来帮助提高我们的选择病人与检查站阻断治疗的能力之一。”
与免疫检查点抑制剂，如最强的响应癌症黑色素瘤要么肺癌，趋向于具有高含量的潜在基因突变，这导致生产突变蛋白，或新抗原的，可以由免疫系统识别为异常。前列腺癌具有相对较低水平的突变和更少的新抗原存在。
然而，更大的Ⅲ期临床试验中mCRPC患者的小团体已经看到了有利的结果来检验点抑制剂，解释Subudhi，这推动了研究人员询问是否有效的免疫应答可以通过检查站封锁在低层次的突变的肿瘤刺激。乐动体育LDsports中国
为了探讨这一问题，研究小组推出的协同MD安德森的II期临床试验乐动体育LDsports中国免疫治疗平台，这是通过相应的作者共同领导Padmanee夏尔马，医学博士，博士，泌尿生殖系肿瘤内科教授，免疫学。该平台是该机构的一部分登月计划®，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。
该试验入选30名MD安德森患者mCRPC 2015年1月和2018年的五月间，收到29易普利姆玛至少一剂，并能包含在最终的分析。第一次治疗后，中位随访期为45.5个月。
在所有患者中，根据射线摄影成像中位无进展生存期（PFS）为3个月，中位总生存期（OS）为24.3个月。8例（28％）经历3级毒性，其中最常见的是皮炎和腹泻，并且没有经验的分级4周或5的毒性。
研究人员乐动体育LDsports中国指出，59例PFS大于6个月，OS超过一年一个“利好”的队列，10患者的PFS不到半年的时间和OS不到一年的“不利”的队列。在分析的时候，六（67％）患者从“利好”队列还活着，带瘤生存为33个月和54之间。
通过这两个同伙比较预处理样品，一起检查站封锁改进反应相关的研究人员鉴定的标记。乐动体育LDsports中国那些在“有利的”队列中的肿瘤以及干扰素（IFN）-γ的信令的表达增加了细胞毒性和记忆T细胞的更高的密度。
此外，研究人员发现，从患者乐动体育LDsports中国中的“有利的”队列分离的T细胞能够识别和响应存在于他们的肿瘤的新抗原，而T细胞从患者“不利的”组中的并未以具有相同的响应。
“我们感到鼓舞地看到，前列腺癌与低突变负担做实际上表达诱导T细胞反应是导致良好的临床效果，新抗原”夏尔马说。“我们的研究结果表明，抗CTLA-4的免疫检查点治疗令更多的研究，以开发可改善患者的转移性前列腺癌生存期的治疗策略。”
展望未来，笔者计划调查中较大的，多机构的研究这个问题，以验证当前试验的结果。
这项研究乐动体育LDsports中国是由免疫平台和前列腺癌登月的部分资助®，MD安德森的登月计划的一部分两者。这项研究乐动体育LDsports中国也被支持：Bristol Myers Squibb的，该站起来，癌症肿瘤研究所免疫学梦之队转化型研究资助，前列腺癌基金会青年科学家奖和美国国家癌症研究所（CA1633793，P30CA016672）。Padmanee Sharma和詹姆斯·艾利森是派克研究所的癌症免疫治疗在MD安德森的成员。
除了Subudhi和夏尔马，MD安德森的研究人员合作的研究包括：路易斯·旺斯，博士，耗着，博士乐动体育LDsports中国，豪尔赫Blando，博士，Shalini亚达夫，博士和清熊，所有的免疫治疗平台;亚历山大·鲁本博士，胸/头颈部肿瘤内科的;安娜·阿帕里西奥，医学博士，保罗玉米，医学博士，博士和Christopher Logothetis，医学博士，泌尿生殖系所有肿瘤医学;布赖恩·蔡平，医学博士，和Louis Pisters，医学博士，既有泌尿外科;帕特里夏·特龙科索，医学博士，病理学;丽贝卡·蒂德韦尔和彼得Thall，博士，既有生物统计学;
昌林俊武，博士，张建华，博士和安德鲁Futreal，博士，所有基因组医学的;和吉姆·艾利森博士，Immnology和免疫治疗平台。作者的信息披露的完整列表可与全文中找到这里。