发现晚期前列腺癌的免疫抑制细胞

MD安德森新闻稿2015年12月21日

MD Anderson的研究表明MDSCs可能是治疗发展的目标

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究，被称为MDSCs(骨髓源性抑制细胞)的免疫抑制细胞可能在发展晚期前列腺癌的治疗中起到重要作用。

MDSCs是一种免疫细胞，在面对癌症、炎症或感染时能够“扩张”，赋予它们独特的能力来抑制身体t细胞对疾病的反应。

“肿瘤微环境是由成纤维细胞、浸润性免疫细胞和其他细胞、蛋白质和信号分子的混合物组成，”Y. Alan Wang博士，副教授说癌症生物学．“MDSCs浸润免疫细胞，通过显著缺乏免疫反应来促进肿瘤的发生。”

王和他的同事们罗纳德·徳平厚医学博士癌症生物学教授、MD安德森公司总裁陆昕博士(讲师)和王国灿博士(博士后研究员)共同撰写了一篇关于该研究结果的论文，该论文发表在2015年12月20日网络版的《癌症生物学》杂志上癌症的发现．

许多之前的研究已经证明了MDSC和肿瘤之间的直接联系，但是对于MDSC在肿瘤进展中的作用，特别是在前列腺癌中，仍然是很大程度上的推测。

使用一种新的前列腺癌小鼠模型和患者肿瘤样本，Wang和DePinho的团队显示，去除MDSCs可以抑制肿瘤的进展。此外，他们还发现了一种名为hippoyap1的细胞信号通路调控Cxcl5蛋白，该蛋白被鉴定为一种癌症分泌趋化因子，能够吸引或“招募”表达另一种蛋白Cxcr2的MDSCs。该团队能够证明，通过小分子抑制剂阻断Cxcr2蛋白，肿瘤进展受阻。他们还证明，在已建立的肿瘤中，沉默Yap1的表达可导致MDSC浸润的减少和肿瘤生长的抑制。

DePinho说:“MDSCs的药物清除或Cxcl5-Cxcr2信号通路的堵塞导致体内强大的抗肿瘤反应和延长生存。”“以MDSC募集或浸润的MDSCs为靶点可能是治疗晚期前列腺癌的一个有效的治疗机会。”

Wang认为还需要进一步的研究，可能包括将MDSC失活与免疫治疗结合，包括免疫检查点抑制剂，如抗ctla4、抗PD1和抗pd - l1抗体。

MD Anderson团队成员包括:Prasenjit Dey博士、邓萍娜博士、华素军博士、郭正林博士、赵迪博士、尚晓英博士、Sunada Khadka博士、金恩荣博士、胡平平博士、胡宝莉博士、癌症生物学博士;姜山博士、方庄娜博士、赵坤博士、Ramakrishna Konaparthi博士、Avnish Kapoor博士、Neelay Bhaskar Patel博士、姚万通博士、潘晓璐博士、石艳霞博士、李立人博士、林达博士、基因组医学博士;吴家钦博士、张建华博士、吴昌俊博士、Vandhana Ramamoorthy博士、tiang Tieu博士、Tim Heffernan博士、张庆博士、医学博士;Elsa M. Li-Ning-Tapia和Christopher Logothetis，医学博士，泌尿生殖医学肿瘤学;Patricia Tronscoso医学博士，病理学，和Mark Arthur兽医和外科。

该研究由美国国立卫生研究院(U01CA141508)、国防部(W81XWH1310202、W81XWH1410429和W81XWH1410576)和简·科芬查尔兹纪念基金资助。