免疫检查点抑制剂能使26%到38%的转移性膀胱癌患者的肿瘤缩小
MD Anderson新闻发布2016年11月12日
周六，在马里兰州国家港举行的2016年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，一项三联临床试验显示，在转移性膀胱癌早期阶段，联合免疫疗法产生的应答率从26%到38%不等。
“直到最近首次批准免疫检查点疗法，膀胱癌患者已经有30多年没有新的治疗选择了。我们正迅速从免疫检查点单药疗法转向免疫检查点联合疗法，以改善膀胱癌患者的预后。帕德曼尼·夏尔马医学博士，博士，教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
在被称为CheckMate 032的随机I/II期临床试验中，铂类化疗后进展的患者接受抗PD1抑制剂nivolumab或nivolumab与CTLA4抑制剂ipilimumab的两种组合中的一种。一种联合用药有较高剂量的伊普利单抗，另一种联合用药有较高剂量的nivolumab，每三周给药一次，持续四个周期，然后每两周给药一次nivolumab。所有患者均接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
接受联合大剂量ipilimumab治疗的患者有最高的客观缓解率(38.5%)，这被证实为完全缓解(肿瘤消失)加上部分缓解(肿瘤至少缩小30%)。
响应率
•1 mg/kg输注nivolumab，3 mg/kg输注ipilimumab，10/26（38.5%）总有效率，1/26（4%）完全缓解。
•联合3mg /kg nivolumab, 1mg /kg ipilimumab, 27/104(26%)总缓解率，3/104(3%)完全缓解率。
•单独使用nivolumab, 19/78(24.4%)总体缓解，5/78完全缓解(6%)。
“高剂量伊普利单抗的这些早期结果为联合免疫检查点治疗提供了改善反应的证据，这是一个令人振奋的消息，有助于推动该领域开发和测试联合治疗策略，作为转移性疾病患者以及早期癌症患者的新护理标准沙玛说。
反应似乎是持久的，70%和80%的受试者在数据库锁定时仍有持续反应。
夏尔马在SITC会议上只展示了组合数据。单药nivolumab的数据在a柳叶刀肿瘤学论文10月。
这两种药物针对T细胞上的不同蛋白质，T细胞是白细胞，是免疫系统的目标战士。程序性细胞死亡-1 (PD1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4分别作为T细胞的刹车，关闭免疫反应。Nivolumab阻断PD1, ipilimumab阻断CTLA4，释放T细胞攻击癌症。
副作用
•对于高剂量ipilimumab组合，76.9%的患者至少有一个任何级别的治疗相关不良事件，30.8%的患者有3-4级事件，这是最严重的类别，7.7%的患者停止了治疗。
•对于高剂量nivolumab组合，84.6%的患者发生了事件，31.7人发生了3-4级事件，13.5%的患者停止了治疗。
•单用nivolumab，81.1%的患者发生事件，22%的患者发生3-4级事件，3%的患者不得不停止治疗。
尼鲁单抗组中位随访时间为15.2个月，高剂量尼鲁单抗组为16.7个月，高剂量伊匹单抗组为7.8个月。
Sharma说，试验赞助商百时美施贵宝在试验后期扩大了更高剂量的ipilimumab组，这说明了患者积累较低和随访时间较短。
夏尔马说，该公司一直在其他试验中探索这两种组合，并意识到它们之间的反应率不同。她还主张基于早期对术前膀胱癌治疗的免疫监测研究的改变，该研究表明，高剂量的伊匹单抗增加了具有高水平免疫刺激蛋白ICOS的T细胞。乐动体育LDsports中国
第三种免疫治疗药物atezolizumab于10月获得美国食品和药物管理局(fda)批准用于转移性膀胱癌，该药物的反应持续时间和单组研究的总反应率为14.8%。Atezolizumab可阻断PD-L1，这是一种发现于肿瘤细胞和其他细胞上的配体，可激活PD1，关闭T细胞。
作为一项I/II期临床试验，CheckMate 032正在评估抗肿瘤活性，目前仍在进行中。该试验由生产ipilimumab和nivolumab的百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)资助。
沙玛还是MD安德森的科学主任免疫治疗平台以及MD安德森帕克癌症免疫治疗研究所的研究员。这个平台是MD安德森癌症中心的一部分载人登月计划以科学发现为基础，加速治疗、预防和早期检测的发展，以减少癌症死亡。
与Sharma合作的研究人员有：Margaret Callahan和Jonathan Rosenberg，纽约斯隆凯特琳纪念癌症中心；埃米利亚诺·卡尔沃（Emiliano Calvo），START Madrid，Centro Integral Oncológico Clara Campal，马德里，西班牙；约瑟夫金，耶鲁癌症中心，纽黑文，CT；意大利米兰国立杜马里大学研究所菲利波·德·布拉德；帕特里克·奥特，达纳·法伯癌症研究所，波士顿；Petri Boo，综合癌症中心，赫尔辛基大学医院和赫尔辛基大学，赫尔辛基，芬兰；亚特兰大埃默里温希普癌症研究所Rathi Pillai；迈克尔·莫尔斯，杜克大学医学中心，北卡罗来纳州达勒姆；Dung T.Le，马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯西德尼·金梅尔综合癌症中心；Matthew Taylor，俄勒冈州波特兰市俄勒冈州健康与科学大学；英国格拉斯哥苏格兰西部癌症中心Beatson的Pavlina Spilliopoulou；Johanna Bendell，田纳西州纳什维尔市田纳西肿瘤科；德国海德堡海德堡大学医院Dirk Jaeger；艾米丽·陈，田纳西州纳什维尔范德比尔特·英格拉姆癌症中心；斯科特·安东尼亚，佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心；Paolo Ascierto，意大利那不勒斯杜莫里学院那不勒斯基金会；Delphine Hennicken，Marina Tschaika和Alex Azrievich，百时美施贵宝，普林斯顿，新泽西。