伊布替尼抑制慢性淋巴细胞白血病持续第二年
MD Anderson新闻发布，2013年12月09日
76%的患者在30个月时病情进展停止，副作用减少
MD安德森新闻稿12/09/13
研究人员在第55届美国血液学学会(ASH)年会上报告称，在一项扩展临床试验中，靶向治疗ibrutinib继续抑制复发或耐药慢性淋巴细胞白血病患者，而随着时间的推移，治疗副作用的频率和严重程度下降。乐动体育LDsports中国
在II期试验的140名患者中，86%以前未经治疗的患者对ibrutinib有部分或全部反应，而88%的复发或耐药CLL患者对ibrutinib也有反应。观看Ibrutinib控制CLL的视频。
“30个月的无进展生存率约为76%，这对以前未经治疗的患者来说是很好的，但你可以通过其他治疗方案实现这一目标，”苏珊·奥布莱恩(Susan O 'Brien)医学博士说，她是德克萨斯大学安德森癌症中心(The University of Texas MD Anderson Cancer Center)白血病教授，展示了最新的结果。
O'Brien说：“在复发或难治性CLL患者中，这么多人在两年内仍然有反应，并且对该药物的治疗效果良好，这真是令人惊讶。”。“这是一种非常令人兴奋的药物。”
O 'Brien指出，Ibrutinib耐受性良好，大多数患者在疾病进展之前一直服用该药，而不是因为副作用或其他并发症而不得不放弃。
在27个月的中位随访中，半数患者仍在服用该药物，但未达到中位反应持续时间。奥布赖恩说，伊布替尼不能治愈慢性淋巴细胞白血病，但能将该病控制在较低水平，延缓病情发展，提高生活质量。
没有出现新的副作用
“当你有了一种新药，你总是想要注意治疗的后期效果，”奥布莱恩说。“两年后，我们没有看到任何迟来的、未知的影响。事实上，早期影响仍然是早期的，随着时间的推移，你不会有那么多的不良事件。”
CLL是免疫系统B细胞的一种恶性肿瘤，B细胞是一种白细胞，它能产生对抗感染的抗体。Ibrutinib阻断布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)，这是B细胞受体信号的重要组成部分。CLL是最常见的成人白血病。美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2013年将有约15680个新病例被诊断出来，约4580人将死于这种疾病。
上个月，美国食品和药物管理局(fda)以其突破性疗法的名称批准了用于治疗套细胞淋巴瘤的药物IMBRUVICA。CLL的开发商Pharmacyclics, Inc.的类似申请正在FDA审批中。
化疗和抗体联合治疗可以缓解许多CLL患者的症状，但是，他们在与治疗相关的继发性癌症的风险增加，主要是急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征。
奥布莱恩说，这种药最常见的副作用是腹泻，随着时间的推移会逐渐消失。
不良事件在第二年下降
伊布替尼不会导致CLL的两种常见的、可能危及生命的并发症——抑制骨髓中血细胞的生成，或骨髓抑制和感染。
CLL和化疗都会导致骨髓抑制，降低红细胞、血小板和白细胞的水平，使患者暴露于贫血、出血或感染。
“Ibrutinib并不抑制骨髓，”O 'Brien说，“我们看到的感染主要与广泛的既往治疗有关，随着治疗的改善，发病率下降。”
奥布莱恩是《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)今年早些时候发表的一篇论文的资深作者，该论文报道了前85名患者的ibrutinib临床试验结果。周一公布的最新调查结果包括:
- 3级或4级不良事件的总发生率从第一年的43%下降到第二年的32%。(3级事件是重要的，但不会立即危及生命，4级事件是危及生命的。)
- 药物相关3级和4级事件在第一年分别在24%和8%的患者中发生，然后在第二年下降到7%和零。
- 总的来说，62%的复发或耐药CLL患者出现3级或更高的不良事件，而首次治疗的患者中这一比例为29%。
- 不良事件使12名患者在第一年退出试验，6名患者在第二年退出试验。
O'Brien指出，复发/耐药组的较高事件发生率可能反映了这些患者的病情更为严重，之前的治疗也比药物更为有效。先前治疗的中位数为4。
不管原因如何，最常见的3级或更高级别的事件是:
- 肺炎（16.9%）
- 高血压(13.5%)
- 白血球计数低(11.5%)
- 血小板计数低(7.4%)
- 腹泻(5.4%)。
总体反应率为93%
ibrutinib的初始治疗可提高包括CLL细胞在内的白细胞水平，这在I期试验中最初似乎是疾病进展的迹象。然而，与此同时，患者的淋巴结急剧萎缩，CLL细胞在那里聚集，O 'Brien说。
乐动体育LDsports中国白血病副教授、医学博士Jan Burger的研究将这两个事件联系起来。伊布替尼攻击趋化因子，这是一种激素调节因子，可使CLL细胞粘附在淋巴结和骨髓中的隐藏处，逃避治疗并获取营养。
将细胞冲入血流使其更容易受到治疗。而增加的白细胞计数——称为淋巴细胞增多症——随着时间的推移而减少。当对伊布替尼有反应但仍有淋巴细胞增多症的患者包括在内时，总有效率跃升至93%。
MD安德森正在进行结合ibrutinib和rituximab(一种针对CLL细胞的抗体)的临床试验，以提高反应。Burger在ASH提出了一个试验(摘要675)的更新。
Pharmacyclics为这项临床试验提供资金。奥布莱恩接受该公司的研究资助，伯格以无偿的科学顾问身份为另一项临床乐动体育LDsports中国试验服务。
与O 'Brien和Berger共同作者是William Wierda，医学博士，白血病教授，和Nathan Fowler，医学博士，MD Anderson淋巴瘤/骨髓瘤副教授;威尔康奈尔医学院的医学博士理查德·弗曼;斯坦福大学医学院的Steven Coutre博士和Ranjana Advani博士;俄勒冈州尤金市威拉姆特谷癌症研究所和研究中心的杰夫·沙曼医学博士;乐动体育LDsports中国俄亥俄州立大学的医学博士克里斯蒂·布鲁姆、医学博士杰弗里·琼斯和医学博士约翰·伯德;佛蒙特州癌症中心的Emiliano Mugnaini博士;Ian flynn，医学博士，来自田纳西州纳什维尔Sarah Cannon研究所乐动体育LDsports中国;华盛顿州温哥华市西北癌症专家医院的Kathryn Kolibaba医学博士说。，邵云(Yun Shaw)，方克劳(Fong Clow)， ScD。Danelle James，医学博士，Pharmacyclics的所有人。