依罗替尼对套细胞淋巴瘤“前所未有”的影响
MD Anderson新闻发布于2012年12月14日
2只临床试验显示了高的总反应，患者的抗病缓解
MD安德森新闻发布12年12月14日
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在患有复发性或难治性套细胞淋巴瘤依罗替尼的一项国际研究（MCL）继续表现出副作用少了前所未有的和持久的结果。
乐动体育LDsports中国来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员今天在第54届美国血液学会年会上公布了多中心二期研究的中期结果。
“我相信，我们正在见证套细胞淋巴瘤的突破，这对患者的好消息，”迈克尔·王，医学博士，淋巴瘤和骨髓瘤的MD安德森的部门副教授，干细胞移植和细胞治疗说道。王是研究的主要作者。
王，在MD安德森的套细胞淋巴瘤（MCL）计划的负责人，花了近12年研究的疾病，包括蛋白酶体抑制剂的临床试验，免疫调节剂和mTOR抑制剂。乐动体育LDsports中国
“在处理过的严重复发性或难治人群，口服依罗替尼诱导的响应率高达70％ - 比MCL测试过任何其他单一药物更好，”他说。“响应是耐用，长期无进展生存期。”
危险的疾病治疗的礼物挑战
MCL是非霍奇金淋巴瘤的是，根据白血病和淋巴瘤协会，占的非霍奇金例6％的稀土和侵袭性B细胞亚型。尽管高的响应率初始组合药化疗，这是高毒，患者经常复发。
布鲁顿的酪氨酸激酶是B细胞受体信号的中介，这是正常B细胞发育所必需的。Ibrutinib抑制布鲁顿的酪氨酸激酶(BTK)，导致细胞死亡，减少细胞迁移和粘附在恶性b细胞。
“这个临床成功的基础是基于生物学的，”王说。“B细胞受体途径是在B细胞淋巴瘤是至关重要的。BTK是在该途径的驱动部分子，和依罗替尼靶向BTK分子”。
口服药
在2011年ASH报道初步结果包括51名患者并证明依罗替尼可以实现快速的反应，包括完全应答，在复发性和耐MCL。
迄今为止，已有115人参与了这项研究。在这些患者中，有110人接受了药物疗效评估。患者的中位年龄为68岁，确诊后42个月，之前接受过三次治疗，77%的患者处于4期。
依罗替尼在560口服给予在连续28天周期每日毫克直至疾病进展。
功效强，毒性低
随着9.2个月，中位随访期，总有效率为68％，而完全缓解率为22％。
治疗时间越长，反应越明显:
- 部分反应的中位时间为两个月
- 平均时间完全缓解四个月
- 治疗的中位时间是六个月
- 53%的受试者仍在接受治疗
反应甚至在51名患者原有更富戏剧性：
- 75％的总缓解率
- 在39％的完全缓解
- 平均治疗时间为15个月
“给我印象最深的就是高完全缓解率，从而继续与时间来改善，但它是我们有套细胞淋巴瘤是最安全的药物，”王说。“以前的速度只能用组合CYTO-还原化疗，其是骨髓抑制性和毒性来实现。”
大多数副作用轻微，包括腹泻、疲劳、上呼吸道感染、恶心和皮疹。3级或更高的影响包括白细胞计数低、贫血和腹泻。其中一例肺炎被认为与治疗有关。王说，这与之前报道的安全数据是一致的。
硼替佐米治疗后复发和难治性MCL患者的关键研究已经开始。
Pharmacyclics的公司，其开发的依罗替尼，赞助临床试验。
临床试验合作者和共同作者是医学博士Jorge Romaguera，他也是MD Anderson淋巴瘤和骨髓瘤部的工作人员;医学博士Simon Rule，来自英国普利茅斯德里福德医院;彼得·马丁，医学博士，威尔-康奈尔医学院，纽约;安德烈·戈伊，M.，约翰·席尔癌症中心，哈肯萨克大学医学中心，哈肯萨克，新泽西州;丽贝卡·奥尔，医学博士，伦敦玛丽女王大学巴兹癌症研究所;威斯康星大学医学院医学博士布拉德·卡尔;Wojciech Jurczak，医学博士，亚吉隆尼亚大学，克拉科夫，波兰;斯坦福大学医学院医学博士;Jesse McGreivy医学博士，Fong Clow, scd。他们分别是米歇尔·斯蒂文斯-布罗根(Michelle Stevens-Brogan)、洛里·昆克尔(Lori Kunkel)医学博士和俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学医学博士克里斯蒂·布鲁姆(Kristie Blum)。
所有学术机构的共同作者都从Pharmacyclics获得了研究资金。乐动体育LDsports中国该公司的共同作者都拥有Pharmacyclics的股权。