在黑色素瘤的癌症免疫疗法应答相关的肠道细菌
多样性,微生物的组合物抗-PD-1治疗依赖于肿瘤收缩
MD安德森新闻发布2017年2月21日
黑色素瘤患者的免疫治疗的一种主要形式响应与潜在的盟友和敌人万亿的多样性和化妆有关的消化道中发现,研究人员在乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学在报告ASCO-学会免疫治疗癌症会议在奥兰多。
的转移性黑色素瘤患者113个粪便样本分析发现,那些谁回答了PD1检查点抑制剂有肠道细菌和细菌较大谁比那些没有回应的特定类型的体积更大的多样性。
怀着对人体不同程度的细菌万亿 - - 一个人的微生物组之间的连接和免疫系统可能对癌症的预后和治疗产生重大影响。
“反PD1免疫治疗是有效的很多,但不是所有的黑色素瘤患者和响应并不总是持久的,”说詹妮弗Wargo,医学博士肿瘤外科副教授。
“我们的研究结果指出,从另外两个研究潜在影响 - 分析微生物的多样性和组成预测对免疫和调节肠道微生物来提高待遇,” War乐动体育LDsports中国go,对黑色素瘤的项目,并共同负责人高级研究员说月亮shot™影像的一部分,MD安德森的登月计划™通过加快从科学发现治疗的发展,以减少癌症死亡。
设计临床试验
PD1是T细胞,免疫系统的攻击专门细胞表面上的蛋白质,即关闭免疫反应。抗-PD-1药物使用的抗体通过PD-L1块激活PD1的,配体对肿瘤和周围的细胞中发现。
Wargo和他的同事正在进行临床前研究,以更好地了解机制连接细菌和免疫系统。乐动体育LDsports中国他们还设计临床试验,以测试,修改肠道微生物可能会提高患者对检查点抑制剂反应的假说。
“从临床前研究证据此前曾表示实体肿瘤,免疫反应和微生物乐动体育LDsports中国之间的关系。我们的研究是第一次类型看在患者的微生物和免疫反应之间的关系,” Vancheswaran戈帕拉克里希南,第一作者,博士研究生在得克萨斯大学健康科学中心公共卫生学院休斯敦大学说。
戈帕拉克里希南,Wargo及其同事研究了从228名转移性黑素瘤患者口服和肠道微生物样品。虽然响应无差异与口腔样本连接中发现,113个粪便样本告诉另一个故事。戈帕拉克里希南表示球队进行的16S rRNA测序的16S核糖体RNA用于鉴定细菌的存在的分析。
其中具有抗PD1免疫检查点封锁治疗的93例患者中,研究人员从30名应答者和13个非应答者的肠道微生物样品。乐动体育LDsports中国他们发现:
- 类型的应答微生物组细菌的更加多样化。
- 丰度Ruminococcaceae家庭梭菌秩序中细菌的反应增加。
- Bacteriodales的丰度增加了无反应和细菌的低得多的多样性。
研究人员乐动体育LDsports中国还治疗的重要免疫系统细胞在肿瘤中存在前进行免疫分析。应答者在他们的肿瘤已显著增加的免疫浸润,包括CD8 +杀伤T细胞的存在,关联到丰度特定细菌。
即使他们进行更深入的研究的微生物和细菌产生的代谢产物影响乐动体育LDsports中国免疫反应,球队也在研究如何改变微生物的组成。
“微生物组是在通过各种方式高度靶向,”戈帕拉克里希南说,包括饮食,益生菌提高的有益细菌,抗生素或粪便移植的存在。
在与帕克研究所的癌症免疫治疗(PICI)合作,首次临床试验预计将在今年晚些时候推出。乐动体育LDsports中国研究还继续通过MD安德森的黑色素瘤月亮shot™影像资。黑色素瘤研究联盟和PICI乐动体育LDsports中国还提供了这项研究的支持。
共同作者与戈帕拉克里希南和Wargo是恭斯宾塞,塔蒂亚娜Karpinets,博士,罗伯特Jenq,医学博士,和安德鲁Futreal,博士,基因组医学的;亚历山大·鲁本博士,彼得·普列托,医学博士,和Jeffrey Gershenwald,医学博士,肿瘤外科;克里斯蒂·霍夫曼博士,癌症预防的;迈克尔特茨拉夫,博士,医学博士,和亚历山大拉扎尔,医学博士,博士,病理学;迈克尔·戴维斯,医学博士,博士和帕特里克HWU,医学博士,黑色素瘤肿瘤内科的;Padmanee夏尔马,医学博士,博士,泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学;吉姆·艾利森,博士,免疫学;嘉莉丹尼尔 - 麦克杜格尔博士,流行病学;和Diane哈钦森博士,纳迪姆阿贾米博士和约瑟夫彼得罗西诺,博士,贝勒医学院的。