皮肤癌亚型的基因组发现为药物靶向提供了潜在的“路标”
MD Anderson新闻发布2015年6月18日
MD Anderson的乐动体育LDsports中国研究人员领导了皮肤黑色素瘤的癌症基因组图谱分析，确定了四种亚型
MD Anderson新闻发布06/18/2015
皮肤黑素瘤是最致命的一种皮肤癌，据信可以分为四个不同的基因组亚型，加州大学的研究人员说乐动体育LDsports中国德克萨斯大学安德森癌症中心这一发现可能被证明在日益增长的个性化医疗追求中有价值。
作为...的一部分癌症基因组图集，研乐动体育LDsports中国究人员确定了四种黑色素瘤亚型：BRAF，RAS，NF1和三重WT，其通过从331例患者获得的样品的分析来定义或不存在突变定义。这项五年的研究由来自五个以上的300多个国家的国际合作，包括澳大利亚，德国和加拿大。乐动体育LDsports中国
“先进的黑素瘤患者临床管理的主要成就是有效的有效疗法的发展，”手术肿瘤手术教授Jeffrey E. Gershenwald说。“这种全面的Melanomas分类使我们能够创建一个框架，可用于进一步个性化目标和免疫疗法竞技场中的治疗决策，以及开发更有影响力的预测和预测模型来告知患者护理。”
该研究的结果在2015年6月18日发布的问题上发表细胞。Analysis of the TCGA effort was chaired by Gershenwald, Ian Watson, Ph.D., instructor of Genomic Medicine and Lynda Chin, M.D., former chair of Genomic Medicine and now associate vice chancellor for health transformation and chief innovation officer for health affairs at The UT System. Gershenwald is also co-leader of MD Anderson’s黑色素瘤月亮射击计划旨在加速科学发现转化为临床进步，显着降低癌症死亡。
科学家们发现，所有四种基因组亚型都有共同的“下游”信号通路，但它们激活这些通路的方式不同。了解黑素瘤的基因组基础可能为其他现有疗法提供额外的信息。
Watson说:“例如，BRAF和MEK抑制剂组合现在被用于治疗BRAF突变型黑色素瘤患者，而MEK抑制剂组合正在研究治疗RAS突变型黑色素瘤。”“临床前研究已经证明，一些NF1黑色素瘤细胞系对MEK抑制剂有反应，但还需要更多的工作来识别这种新的黑色素瘤亚型中的应答者和非应答者，以及确定治疗三重野生型黑色素瘤患者的策略。”
有趣的是，基因组亚型和患者结果之间没有发现显着的相关性。然而，在每个基因组亚型中，研究人员发现了一种具有免疫浸润的副本，其与改善的存乐动体育LDsports中国活率相关。
“详细的分析表明，这些淋巴细胞成分不仅仅是‘旁观者’，”Chin说。“它们已经渗入肿瘤，可能与黑素瘤生物学有关。”这项研究还揭示了一种叫做LCK的T细胞生物标志物的重要性，LCK是在淋巴细胞或白细胞中发现的一种蛋白质。该生物标志物被证明与患者生存率的提高有关。
该研究小组假设，这些信息可能被证明在新兴的免疫疗法领域有用，免疫疗法在治疗晚期黑色素瘤患者方面已经显示出成功。特别是，最近批准的检查点封锁药物在治疗黑素瘤方面显示出惊人的潜力。然而，目前还不完全清楚哪些患者对这种疗法有反应。
“我们认为，这一国际组织源站点和全球50个机构的国际合作，包括分析免疫渗透的样本，确定了识别出显着驾驶遗传改变的计算生物学家的病理学家，以及帮助获取样品和解释数据的临床医生科学家，已经生成了一个是宝库的数据集，这将在许多年来播种研究，“下巴说。“如果没有参与研究协议，我们无法在没有家庭和患者的情况下进行这项研究。”乐动体育LDsports中国
这项研究是由美国国立卫生研究院（U54HG003273，U54HG003067，U54HG003079，U24CA143799，U24CA143835，U24CA143840，U24CA143843，U24CA143845，U24CA143848，U24CA143858，U24CA143866，U24CA143867，U24CA143882，U24CA143883，U24CA144025和P30CA016672资助。