遗传增强，脐带血来源的免疫细胞击B细胞癌
工程打CD19，提振了现在坚持，自然杀伤细胞首次在人体临床试验
MD安德森新闻发布2017年7月13日
免疫细胞与一般的诀窍在得克萨斯大学识别和杀死多种类型的感染或不正常的细胞也可以被改造为追捕与特定目标细胞上他们治疗癌症，研究人员乐动体育LDsports中国MD安德森癌症中心在白血病报告。
该小组的临床前研究表明，从捐赠的脐带衍生的自然乐动体育LDsports中国杀伤细胞可以被修改，以寻找和摧毁某些类型的白血病和淋巴瘤。基因工程也提高了他们的持久性和嵌入自杀基因，使有可能导致严重的炎症反应被修饰的细胞被关闭。
第一，在人相I / II临床试验这些脐带血衍生的，嵌合抗原受体配自然杀伤在六月在MD安德森打开患有复发或耐慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的细胞，急性淋巴细胞性白血病（ALL），或非霍奇金淋巴瘤。所有都是B细胞，参与免疫响应的另一白血细胞的癌症。
“自然杀伤细胞是免疫系统的最有力的杀手，但他们是短命和癌症设法逃避患者自身的NK细胞的进步，”凯蒂雷兹瓦尼，医学博士，博士，教授说：干细胞移植和细胞治疗。
“我们的脐血来源的NK细胞，基因配有侧重他们的B细胞恶性肿瘤，并与受体白介素-15，帮助他们坚持得更久 - 可能为个月，而两三个星期 - 旨在解决这些挑战，”雷兹瓦尼说。
登月计划资金项目
临床试验是由MD安德森的资助登月计划™，旨在更快速地开发基于科学发现挽救生命的进步。
嵌合抗原受体（CAR），所谓的，因为它加入到细胞中，针对CD19，表面蛋白B细胞上找到。
在细胞系和淋巴瘤和白血病的小鼠模型CD19靶向杀死的癌细胞和动物的生存延长相比简直单独给予NK细胞NK细胞。IL-15的除CD19受体是为NK细胞对肿瘤细胞的较长的持久性和增强的活性是至关重要的。
NK细胞是杀手从他们更著名的免疫系统的表兄弟，T细胞不同的品种。两者都是白血细胞，但T细胞是高度专业化的猎人，它可以查找该承担特定抗原的目标入侵者或不正常的细胞，杀死他们，然后记住抗原目标永远。
自然杀手具有抑制和激活接收器的阵列一起工作，以使它们能够检测更广泛的各种感染，强调或异常细胞。
“通过增加CD19 CAR，我们也把它们变成导弹，”伊丽莎白Shpall，医学博士，干细胞移植和细胞治疗的教授说。
使用病毒载体，研究人员转导从脐带血与CD19 CAR乐动体育LDsports中国中，IL-15基因截取NK细胞，和可诱导的基于胱天蛋白酶-9自杀基因。
细胞系的测试，发现该工程化的NK细胞是淋巴瘤和CLL细胞的更有效的杀手，相比于未修饰的NK细胞，这表明在经改造的细胞杀伤是不相关的非特异性天然杀伤细胞的细胞毒性。
另一个实验显示该工程脐带血NK细胞杀死CLL细胞更有效地比多从CLL患者和工程采取的NK细胞，突出健康的脐带血，而不是利用患者自身的细胞需要移植CAR工程NK细胞。
自杀基因反细胞因子释放综合征
使用低剂量的NK细胞的单次输注小鼠模型淋巴瘤实验导致的生存期的延长。在更高，剂量加倍，没有与CD19 / IL-15的NK细胞治疗的小鼠死于淋巴瘤，其中一半存活100天及以后。与其他类型的NK细胞的治疗的所有小鼠死亡41一天。
与较高剂量工程化的NK细胞的治疗的小鼠的比例死细胞因子释放综合征，即也发生在与CAR的T细胞治疗的人严重的炎症反应。
为了抵消这种毒性，研究人员并入自杀基因（IC9），其可以被激活通过乐动体育LDsports中国用小分子二聚化处理以杀死NK细胞。这种结合工作迅速降低工程NK细胞在小鼠模型中。
随后的安全性实验在临床试验的准备进行。雷兹瓦尼，临床试验的主要研究者说警惕细胞因子释放综合征，与类固醇和托珠单抗为低档CRS与AP1903治疗的迹象协议的呼叫添加到激活自杀基因为3或4个CRS。
现货供应NK中亚
用嵌合抗原受体对抗CD19修饰的T细胞已在临床试验中显示出功效。在这些疗法，患者自身的T细胞被修改，扩充，并返还给病人，一个过程，需要数周。找到适合T细胞相合供者将是一个挑战，但将是必要的，因为无法比拟的T细胞可以攻击收件人的正常组织 - 移植物抗宿主病。
雷兹瓦尼和Shpall给患者脐血来源的NK细胞在各种临床试验，发现它们不会引起移植物抗宿主病，因此不必进行匹配。NK细胞可以是关断的，现成的产品，预先用必要的受体制备和迅速提供给病人。
“CAR NK细胞的方式，CAR T细胞是不可伸缩的，”雷兹瓦尼指出。
T细胞的力量是持续和反复发作的细胞带有特定抗原的回报记忆细胞的发育。似乎NK细胞不具有记忆功能，但雷兹瓦尼说，寿命更长的小鼠，这是现在多岁的经验，提出了一个长时间的NK细胞的攻击就足够了可能性。
Shpall，雷兹瓦尼和他的同事正在开发脐血NK中亚的其他目标中的各种血液癌症和实体瘤。
MD安德森和研究人员有相关的工程改造的N乐动体育LDsports中国K细胞，这是根据冲突的利益机构的规则所管理的知识产权。
Shpall创立并指导MD安德森的脐血库，最初建立提供谁需要他们，但不能得到精确匹配的供体的患者脐带血干细胞。由谁七家休斯顿医院和来自加利福尼亚州和密歇根州的两个人接生产妇捐赠，现在银行已经存储了26000线。MD安德森率先研究NK细乐动体育LDsports中国胞从脐带中提取和扩展。
Shpall也是登月的共同领导者过继细胞治疗平台™，与张嘉议，医学博士，黑色素瘤肿瘤内科教授，其开发的基于细胞的癌症免疫一起。
共同作者与雷兹瓦尼和Shpall是第一作者张恩利个展刘，一九塘，肺门Shaim，新海万，皮纳基环礁班纳吉，熔裁，穆斯塔法^ h Bdaiwi，Rafet Basar，Muharrem Muftuoglu，李力，大卫·马林，理查德·普林，所有干的细胞移植和细胞疗法;新颜路和血液病理学系的亚历山德拉·雷诺兹;兽医和外科部的米哈伊Gagea;威廉Wierda和白血病系的迈克尔·基廷：Gianpietro Dotti，北卡罗莱纳大学的芭芭拉Savoldo;马利尼慕克吉和贝勒医学院的乔丹橙
本研究经费是由MD安德森的登月计划乐动体育LDsports中国提供健康癌症中心支援津贴（CA016672）MD安德森全国学院和赠款来自白血病和淋巴瘤协会和美国癌症协会的美国国家癌症研究所。