胃癌转移的单细胞分析发现不同的肿瘤细胞群与患者的预后相关
MD安德森的研究人员基于乐动体育LDsports中国这些发现开发了新的预后基因标记
MD安德森新闻稿2021年1月4日
乐动体育LDsports中国德克萨斯大学研究人员MD安德森癌症中心的研究人员分析了45000多个来自腹膜癌病（PC）患者的单个细胞，PC是一种特殊形式的转移癌胃癌，定义了广泛的细胞异质性，并确定了与患者生存相关的两种不同的亚型。
根据他们今天发表在自然医学，研究人员开乐动体育LDsports中国发并验证了一种比其他临床特征更能预测患者生存率的基因表达特征。如果在前瞻性研究中得到验证，该工具可能有助于对胃癌患者进行分层，并指导他们采取更有效的治疗策略。
“为了更好地治疗PC患者，我们首先必须了解腹腔转移细胞的数量，”共同通讯作者说王令华，医学博士，博士。，香港中文大学助理教授基因组医学. “这是迄今为止对这些细胞进行的最详细的分析。这就是单细胞分析的威力——我们能够观察每一个细胞并获得景观的图片。”
腹膜癌病是一种癌细胞浸润并侵入腹膜或腹腔，粘附于胃和其他器官的疾病。这可能发生在其他胃肠道癌症中，但最常见于进展期胃癌患者，大约45%的患者在某个时候被诊断为PC。这种情况导致腹腔内大量积液，患者的总生存期不到6个月。
“PC代表了一个主要的未被满足的临床需求，因为我们没有有效的治疗方案可供这些患者，”共同通讯作者说杰弗·阿贾尼医学博士。教授胃肠道肿瘤内科．“基于我们的发现，我们需要进一步分析每个患者的这些细胞，以便提供更量身定制的治疗方案。”
在这项研究中，研究人员从20名晚期胃癌患乐动体育LDsports中国者的腹水中分离出PC细胞。10例患者在诊断为PC后存活超过1年，10例患者在诊断为PC后存活少于6个月的短期患者。
在进行了单细胞RNA测序分析基因表达后，研究人员能够建立第一张PC细胞的“地图”，它描述了当前细胞类型的多样性和它们的功能状态。乐动体育LDsports中国肿瘤内存在的癌细胞的差异性被称为肿瘤内异质性，它可能导致治疗失败和复发，因为不同亚型的癌细胞会对给定的治疗产生不同的反应。
基因表达信息还使研究人员能够确定PC细胞的起源，即肿瘤细胞谱系。他们发现，尽管这些都是胃癌细胞，但乐动体育LDsports中国有些似乎起源于胃细胞，而另一些则更接近于肠细胞。
“有趣的是，通过根据谱系组成对肿瘤细胞进行分类，我们发现了两组患者，”Wang说。胃样PC细胞越多，表现为侵袭性，存活时间越短。然而，肠样PC细胞越多，侵袭性越小，患者存活时间越长
基于这些发现，研究人员开发了一种基因特征，它比各种临床特征乐动体育LDsports中国更能准确预测患者的生存时间。他们在第二组晚期胃癌和PC患者和四个大规模局部胃癌患者队列中验证了这一特征，总共超过1300名患者。
展望未来，研究人员希望在前瞻性研究中验乐动体育LDsports中国证这一特征，并对更多患者的PC细胞进行进一步分析，以确定肿瘤细胞系可塑性的调节机制和新的治疗靶点，从而为患者提供更好的治疗选择。
“这是更好地了解这些癌细胞的单细胞生物学的重要的第一步，但我们还有更多的工作要做，”阿贾尼说。“我们预计，了解这种异质性有一天可能被用于指导对每个患者最有利的临床决策。”
这项研究乐动体育LDsports中国是由MD安德森,安德鲁萨宾家庭团契,美国国防部(CA150334、CA162445 CA160433, CA170906),美国国立卫生研究院(S10OD024977-01 CA016672) Schecter私人基金会,河溪基金会,凯文·a·弗兰克尔先生的朋友和家人,亚瑟b &迈尔斯马里昂癌症研究信托基金,乐动体育LDsports中国斯科特琐碎的基金会,愚蠢的强有力的慈善基金会,V癌症研究基金会,罗尼詹姆斯戴奥站起来喊癌症基金,唐娜·m·Milrod太太,先生的朋友和家人Delmer w·达拉斯,穆纳易卜拉欣·m·Al-Mo乐动体育LDsports中国usa太太和苏丹阿卜杜勒阿齐兹博士公园基金会,卡洛斯·h·坎图家族基金会,以及来自Caporella、Smith、Frazier、Oaks、Vanstekelenburg、Planjery、McNeil和Hyland等家庭的慷慨支持。
此外，王健林和阿加尼合作MD安德森作者包括：王瑞平博士、邓明浩博士、韩光春博士、张少军博士、郝大鹏博士、赵双涛博士、王元鑫博士、宋兴志博士、朱延硕博士、张建华博士。Andy Futreal博士，全基因组医学；Kazuto Harada医学博士、Melissa Pool Pizzi医学博士、Meina Zhao医学博士、Ghia Tatlonghari医学博士、Mariela Blum Murphy医学博士、Namita Shanbhag医学博士、Ahmed Adel Fouad Abdelhakeem医学博士和Shumei Song医学博士，所有胃肠道肿瘤医学博士；王芳，生物信息学和计算生物学博士；杨璐，核医学博士；外科肿瘤学博士布赖恩·巴格威尔；Jeannelyn S.Estrella，医学博士和Sinchita Roy Chowdhuri，医学博士，病理学博士；彭光博士和萨米尔·哈纳什医学博士，均从事临床癌症预防；George A.Calin，实验疗法医学博士；病理学和转化分子病理学博士亚历山大·拉扎尔。在这项研究中也有合作，明耀丽，费城宾夕法尼亚大学医学院，PA.所有的作者都宣称没有利益冲突。