一线PARP抑制剂可缩小brca阳性乳腺患者的肿瘤
MD安德森登月计划的研究发现所有响应，以talazoparib前化疗，手术
MD Anderson新闻发布2016年10月05日
在德克萨斯大学安德森癌症中心的一项初步研究中，所有13名新诊断的BRCA突变乳腺癌患者，在接受前线术前化疗之前使用PARP抑制剂治疗，其肿瘤均显著缩小。
研究结果（文摘153 pd）将在的乳腺癌海报讨论会议上提出星期六2016年欧洲肿瘤医学协会(ESMO)大会在哥本哈根。
使用PARP抑制剂talazoparib治疗两个月后，经超声检测，13名患者的肿瘤缩小幅度为30%至98%，平均肿瘤体积缩小78%。
“承认这是一个小的研究，我想不出任何系统疗法能在短短两个月内取得如此强劲的效果，”他说詹妮弗·利顿,医学博士教授，副教授乳房肿瘤内科该研究的领导者。审判的扩展正在进行中。
初治患者同意着手标准的护理化疗再手术前接受的靶向治疗。HER2阳性疾病的患者，因为对于那些乳腺癌存在批准的靶向药物被排除在研究之外。
PARP抑制剂阻断了一种DNA修复通路，肿瘤可以利用该通路在DNA损伤(包括内在损伤和治疗引起的损伤)中存活下来。BRCA1和BRCA2是抑制肿瘤的基因，当它们发生突变时，占所有乳腺癌的5%到10%。与brca相关的癌症被认为对PARP抑制剂很脆弱。
Litton是talazoparib用于晚期或转移性乳腺癌的国际III期临床试验的首席研究员。Talazoparib和其他PARP抑制剂已经通过了I期安全和II/III期疗效临床试验。
第一步是测试药物作为初始治疗
鉴于PARP抑制剂的这些早期结果，Litton设计了一种逐步的方法来更快地将talazoparib应用于brca阳性乳腺癌新诊断患者的术前治疗。她向制药公司提出了一项由研究者发起的试点研究，并得到MD安德森公司的支持载人登月计划，一个雄心勃勃的努力，通过更快速地开发和实施基于科学发现在预防，早期发现和治疗进展，以减少癌症死亡。
利顿原先预计的研究需要两年到20例患者报名。相反，13就读于八个月了，结果是惊人的，以至于该研究已停止。完整的结果，包括治疗通过手术的全过程后病理反应，正在准备出版。
13名患者中没有人因为副作用而退出他唑帕立的治疗，这些副作用主要限制在疲劳和低血计数。没有4级毒性。13人中有8人患有三阴性疾病，即没有HER2或激素靶点可治疗的乳腺癌。
Litton说:“在我们看到广泛的临床反应后，超声证实，并有良好的毒性概况，我们真的想向前推进，以评估病理反应这种药物作为单一治疗，”。
接下来的研究中，单独的术前talazoparib
8月，又有20名患者在接受手术前仅服用他唑帕瑞达6个月的试验延长。6名患者已经登记。病情恶化的病人将进行化疗和手术。
“如果这项研究产生同样强有力的结果，下一步将是直接比较他拉唑帕立和化疗在术前和治疗的情况下，”Litton说。“如果我们能在治疗中获得类似的疗效而毒性更小，我们可能能够推迟或替代化疗。”
利顿指出，机构支持通过载人登月计划帮助说服公司提供利顿的研究者发起的试验药物。
广泛、独特的生物标志物研究乐动体育LDsports中国
除了评估之前入学标准新辅助治疗和药物的毒性特征，以及临床反应的第一估计患者的可行性，试验研究还拍了拍登月计划资源丰富的生物标志物的评估。
系统生物学主席兼教授，医学博士Gordon Mills对PARP抑制前后的活组织检查进行了DNA和RNA变化、蛋白质组学和免疫反应的评估。
肿瘤患者的异种移植物是由海伦Piwnica蠕虫，博士，副教务长的研究和实验放射肿瘤学教授，和他的同事，开发了在小鼠模型中使用，以进一步研究肿瘤对治疗的反应。乐动体育LDsports中国
“我们将能够学到很多东西，不仅仅是从组织中，”利顿说。“我们还对未经治疗的乳腺癌进行了治疗前后的PDXes配对。我不知道世界上还有其他地方有这种令人兴奋的试剂。”
该药物的所有者，最近被辉瑞收购的Medivation为这项研究提供了他拉唑帕瑞，而这项研究也得到了登月计划的支持乳腺癌登月以及Toomim乳腺癌研究基金。乐动体育LDsports中国
与Litton, Mills和Piwnica-Worms共同调查的是David Ramirez, m.d.， Rashmi Murthy, m.d.， Stacy Moulder, m.d.， Carlos Barcenas, m.d.， Vicente Valero, Daniel Booser, m.d.， Jill Schwartz Gomez和Banu Arun, m.d.乳腺医学肿瘤学;放射诊断学的Marion Scoggins, Gary Whitman，和Beatriz Adrada;Kenneth Hess，生物统计学博士。