新辅助使用的PARP抑制剂显示的第一项研究为保证早期阶段，BRCA +乳腺癌患者
如果在更大的试验中得到验证，每日一次的口服药片可以取代术前化疗
MD安德森新闻发布2018年6月4日
在在早期乳腺癌患者的BRCA1 / 2突变，研究人员小II期临床试验乐动体育LDsports中国德克萨斯大学安德森癌症中心研究发现，在术前每天服用一次PARP抑制剂塔拉唑帕利的女性中，有超过一半的人在手术时没有疾病迹象。如果进一步在更大的验证性试验中得到验证，口服药物可能会取代化疗。
这项试验是在《纽约时报》发表的一项可行性研究的基础上进行的npj乳腺癌这是今天在2018年的演讲美国临床肿瘤学会年度会议通过詹妮弗·利顿医学博士，副教授乳房肿瘤内科．
“据我所知，这项研究是第一次在单药靶向治疗已经显示出女性BRCA基因突变，包括那些三阴性乳腺癌的病理完全缓解，”利顿说。
BRCA1/2基因突变占所有乳腺癌的5%至10%，其中包括大多数遗传性癌症(通常在较年轻时确诊)，以及10%至25%的三阴性乳腺癌(最具侵袭性的一种疾病)。
BRCA突变导致正常DNA损伤修复缺陷。PARP抑制剂阻断了额外的DNA修复途径，在BRCA突变患者中，PARP抑制剂的抗肿瘤作用可以增强。塔拉唑帕利不仅抑制PARP酶，还将这种酶困在DNA上，进一步阻止DNA修复。
这项新的研究遵循随乐动体育LDsports中国机，三期EMBRACA审判，也由利顿，结果发现talazoparib延长无进展生存期和提高质量的生活措施在治疗转移性乳腺癌和BRCA基因突变可导致化疗。
Litton解释说，虽然我们的目标一直是将有希望的药物从转移灶转移到一线，但之前的研究将PARP抑制剂与化疗联合使用，导致患者的高毒副反应率。
“鉴于毒性和年轻女性可能不想放弃前期化疗，因为有许多严重的疾病的恐惧，人们担心患者甚至会想报名参加试点研究。取而代之的是，我们有难以置信的强大权责发生制和我们通过超声肿瘤体积中位数下降了短短两个月的接收talazoparib每天一次的单剂量的患者后88％，”利顿说。“有了这些戏剧性的结果，可行性研究报告已停止并重新设计到当前的审判。”
对于单一机构第二阶段的研究，利顿和她的同事招募20名妇女与阶段I-III BRCA +乳腺癌。值得注意的是，女性17例三阴性疾病。没有患者以前接受过治疗浸润性乳腺癌。所有，但一个病人每天完成一次6个月talazoparib的;一个女人完成了五个月的治疗，然后撤回知情同意书。随后，与会者做了手术，然后适当的化疗方案。该研究的主要终点是残余的癌症负担（RCB），或肿瘤完全消退。
在手术时，研究人员发现（19 10）取得病理完全缓解，或乐动体育LDsports中国RCB0的得分女性认为53％;相结合，63％（19 12）接收到的得分RCB0和RCB1的。这两个分数有同样的积极预期结果。谁收到了RCB0或RCB1这些妇女中，有10例三阴性乳腺癌。
毒性包括血常规不足，这可能是细胞计数和血小板的密切监测管理，并给予减量和输血。有些病人也经历了1和脱发。
利顿说:“我们的发现还很早期，未来的研究需要验证我们的结果。”“然而，每天服用一片药，并且在没有女性在化疗中经历的生活质量问题的情况下，有类似甚至更好的反应率，这对我们的患者来说可能是巨大的。”
Litton和她的同事们还能够制作患者乳腺肿瘤的平行小鼠模型，以更好地研究反应和耐药性，并为其他研究人员提供模型，以扩大对PARP抑制剂的集体知识。
作为后续研究，一项类似设计的II期单组试验是开放的;利顿是国家首席研究员。
这项研究是从资金支持完成乳腺癌登月™，MD安德森的一部分是载人登月计划™这是一项合作努力，旨在加速将科学发现发展为挽救患者生命的临床进展。这项研究乐动体育LDsports中国也得到了Toomim家庭基金和辉瑞/Medivation的支持。
利顿与EMD雪兰诺、阿乐动体育LDsports中国斯利康、辉瑞和基因泰克都有研究基金，她还在辉瑞和阿斯利康的顾问委员会任职，这些都是无偿的。
除了Litton，其他全md安德森研究的作者包括:Gary Whitman医学博士，Marion E. Scoggins医学博士，Beatriz E. Adrada医学博士，所有的诊断放射学;Kenneth R. Hess博士，生物统计学;Carlos H. Barcenas, m.d.， Rashmi K. Murthy, m.d.， Senthil Damodaran, m.d.， phd, Banu Arun, m.d.， Nuhad Ibrahim, m.d.， Stacy Moulder, m.d.， Jill Schwartz-Gomez, all of Breast Medical Oncology;Sarah M. DeSnyder，医学博士，乳腺外科肿瘤学;Abenaa Breswter，医学博士，临床癌症预防。Elizabeth A. Mittendorf，医学博士，博士，现任职于Dana-Farber癌症研究所。