癌症预防中的第一精确药试验鉴定了基于分子的化学预防策略
MD安德森新闻发布2015年11月05日
研究发现口腔癌症风险的遗传预测因子;原则证明可能适用于其他癌症
MD安德森癌症中心11/05/2015
由德克萨斯州和加州大学的研究人员领导的科学家团队和加州大学乐动体育LDsports中国圣地亚哥·莫尔斯癌症中心报告称，遗传生物标志物称为杂合子丧失或LOH的丧失能够预测哪些患有含热口病变的患者以口服癌症的最高风险。
在2015年11月5日发表的调查结果在线问题美国医学协会肿瘤学杂志，提出一种可用于识别最有可能受益于化学普查的患者的新工具 - 并且可能适用于预防其他类型的癌症。
每年有超过30万人被诊断为全世界的口腔癌，145,000人会死于这种疾病，这是最常见的头颈癌。
“开发化学预防药剂的最大挑战之一是识别最高癌症风险的人口，”MD安德森副教授威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉·威廉（MD Anderson）表示招生和设计。“并非所有患有口腔晚血性病变的患者都会发展癌症。通过开发可以识别最高风险的分子测试，我们希望将未来的预防措施关注这些特定个人。“
Erlotinib作为Tarceva销售是表皮生长因子受体（EGFR）的抑制剂，该蛋白质负责许多癌症类型的发展，包括头部和颈部癌症。目前批准用于治疗特异性肺和胰腺癌，并表明了预防动物模型中口腔癌的希望。
Erlotinib预防口腔癌（EPOC）试验由MD Anderson领导，并参与全国五个地点的379名患者。嘴里的所有病变都含有美味的病变。在研究招生后，评估参与者LOH，其特征在于染色体区域丧失的染色体异常，包括肿瘤抑制基因。
测试LOH阳性的患者被认为是口腔癌的高风险，随机地接受厄洛替尼或安慰剂一年。该研究的主要终点是判断与厄洛替尼治疗的患者是否会产生口服癌，与那些接受安慰剂的人相比。
“据我们所知，EPOC代表了对使用癌症作为主要终点的口腔急性病变的第一次研究，以及癌症预防的第一个分子基础的精密药试验设计，”Moores癌症中心主任Moores主任斯科特利普曼在六年学习的UC圣地亚哥卫生和高级作者。这项研究始于2006年，当时利斯曼是MD安德森胸部/头部和颈部医疗肿瘤科主席。
EPOC的研究表明，LOH预测了更高的口腔癌症风险。Loh-Digal患者的患者患者的三年免疫存活率为87％，而LOH阳性组的74％。然而，服用奥尔洛替尼的患者在三年后无癌生存率方面没有显示出统计学差异：参与者的74％给予Erlotinib，而安慰剂的人则为70％。LOH和EGFR拷贝数收益的患者具有癌症的发病率最高，但仍未受益于厄洛替尼。
LIPPMAN说，缺乏奥尔特替尼福利总体令人失望，但仍然是一个重要的发现。
“知道什么是不起作用的事情，以及这种研究进一步进一步进一步进一步，”利斯曼说。乐动体育LDsports中国“例如，我们证明，厄洛替尼治疗的患者患有皮疹的患者，这种药物的共同副作用具有最低的口腔癌发病率。该协会的进一步调查可以指向与口服肠道病变或头部和颈部癌症患者EGFR靶向药物的影响有关的新型生物标志物，机制和试验设计。“
EPOC的另一个关键方面是整个研究中的血液和组织样本的集合，现在将在后续研究中使用。乐动体育LDsports中国威廉表示，对这些观察结果的分子支撑的进一步评估将有望发现对个性化癌症预防的抗性和目标的新机制，并且这种方法可以应用于其他癌症。MD Anderson最近颁发了德克萨斯州癌症预防研究所的授予，以对EPOC标本进行广泛的分子分析。乐动体育LDsports中国
共同作者包括Vassiliki Papadimitrakopoulou，李茂，南希·库恩，John V.Heymach，Ignacio I. Wistuba，Ximing Tang，Edward S. Kim，J. Jack Lee，Heather Y.Lin，Ann M.Gillenwater，Jeftenwater，Jack Martin，JeffreyMyers，Adel El-Naggar和Pierre Saintigny，MD Anderson;马里兰大学蒂莫西梅勒;EZRA E.W.COHEN和J.ILVIO GUTKIND，UCSD MOORES癌症中心;Mark W. Lingen和伊丽莎白A. Blair，芝加哥大学;Jay O. Boyle，纪念Sloan Kettering Cancer Center;埃默里大学侗族胫啉;Nadarahaj Vigneswaran，德克萨斯大学牙科学院。
披露：共同作者Ignacio Wistuba曾在Genentech / Roche，Ventana，Glaxosmithkline，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Synta，Clovis和AstraZeneca咨询，并参加了Boehringer Ingelheim，辉瑞和Medscape的教育活动。Edward Kim在Celgene和Eli Lilly咨询委员会。
这项研究的资金部分来自Osi Ph乐动体育LDsports中国armaceuticals，国家癌症研究所（GRANTS PO1CA106451，P50CA097007和P30CA016672），德克萨斯州癌症预防和研究所和征服癌症基础。
完整研究：DOI：10.1001 / jamaoncol.2015.4364