一类药物ONC201议论某些血液癌的潜力

MD安德森新闻稿2016年2月16日

ONC201是根据最近临床研究的临床研究，患有各种肿瘤类型中的抗癌药物，可在各种肿瘤类型中触发各种肿瘤类型的细胞死亡，这可能对一些血液癌（MCL）和急性髓性白血病（AML）有临床潜力。

一支乐动体育LDsports中国由此引领的研究团队Michael Andreeff，M.D.，Ph.D.教授白血病在德克萨斯大学MD安德森癌症中心，发现ONC201(目前处于早期临床试验阶段)即使在一种名为p53的关键蛋白质发生突变或完全删除时，也会导致细胞死亡。这种功能障碍发生在超过一半的恶性肿瘤中，可以促进癌症的恶性特征以及对标准化疗的耐药性，迫切需要新的治疗方案。

研究结果发表在2月16日的网络版科学信令。

ONC201是由Oncoceutics公司临床开发的一流药物MD安德森通过2015年1月成立的联盟。这种药物之所以引起人们的兴趣，是因为它能够杀死癌细胞而不伤害健康细胞。此前，Andreeff和其他人对ONC201进行了广泛的临床前研究。

“血液恶性肿瘤中p53异常带来的临床挑战是需要标准化疗以外的治疗策略，”Andreeff说。“我们发现，在细胞系、淋巴瘤和急性白血病患者样本中，ONC201导致了p53无关的细胞死亡和细胞周期停滞。”

患者样品包括那些表现出与患有肝脏毛细血管和典型髓鞘瘤和多发性骨髓瘤患者的药物抗性的遗传异常相关的遗传异常。此外，小鼠的研究表明，ONC201在AML和白血病干细胞中引起了细胞死亡，但出现了备正常的骨髓细胞。

ONC201通过类似于UPR(未折叠蛋白反应)和ISR(整合应激反应)的细胞应激信号增加了应激诱导蛋白ATF4的翻译。每个细胞蛋白质都必须正确折叠才能使细胞存活。UPR是针对未折叠蛋白的主要反应，延长或过量的UCR最终会导致细胞死亡。使用类似的机制，营养剥夺和病毒感染可导致ISR。ATF4通常是由这些反应和ONCO201治疗诱导的。ATF4具有开启和关闭特定遗传指令的能力。

“在ONC201治疗的造血细胞中的这种增加的ATF4促进了细胞死亡，”Andreeff说。“然而，与UPR和ISR不同，促进ONC201处理细胞中ATF4的增加未被标准分子信号调节，表明无论p53状态如何，应强调癌细胞对死亡的新机制。有明确的证据表明，ONC201在血液恶性肿瘤中具有临床潜力。最近在MD安德森发起了白血病和淋巴瘤患者的临床试验。“

MD Anderson研乐动体育LDsports中国究团队成员包括Jo Ishizawa, M.D, Ph.D.， Kensuke Kojima, M.D, ph .， Dhruv Chachad, Peter Ruvolo, ph .， Vivian Ruvolo, Rodrigo Jacamo, ph .， Gautam Borthakur, M.D.， Hong Mu, ph .， Zhihong Zeng, ph .， Yoko Tabe, M.D, ph .， Marina Konopleva, M.D, ph .， Hagop Kantarjian, M.D.，白血病患者;王志强，博士，马文才，博士，李hans，医学博士，Robert Orlowski，医学博士，博士，Sattva Neelapu，医学博士，Michael Wang，医学博士，Eric Davis(淋巴瘤/骨髓瘤);多斯·萨巴索夫，分子和细胞肿瘤学博士;Philip Lorenzi，博士，生物信息学和计算生物学;黄学林，博士，生物统计学;和Timothy McDonnell，医学博士，哲学博士和Roberto Miranda，医学博士，血液病理学。

其他参与机构包括东京Juntendo大学医学院和宾夕法尼亚州Hummelstown的Oncoceutics Inc.。

该研究由国家卫生院校（CA49639，CA100632，CA136411和CA16672），德克萨斯州癌症预防研究所（RP130397），日本促进科学，教育部，文化，体育，科学和科学部乐动体育LDsports中国技术在日本，公主高松癌研究基金（14-24610），大阪癌研究基金会，以及保罗和玛丽哈斯的遗传学。乐动体育LDsports中国Andreef是股东的股东，并在其科学顾问委员会上服务。