不同的类成纤维细胞在肿瘤扮演对立的角色,促进或抑制胰腺癌的增长

肿瘤微环境的研究提供了新的认识,确定可能的治疗策略

2022年3月29日,安德森新闻发布

乐动体育LDsports中国德克萨斯大学的研究人员MD安德森癌症中心发现,两个截然不同的种类的癌症相关的成纤维细胞(战乱国家)积累在胰腺肿瘤的微环境,促进和抑制扮演对立的角色胰腺癌发展。

临床前研究结果表明,适当地针对这些独特的CAF人口可能提供一些策略来提高其他疗法的使用,如化疗和免疫疗法。结果发表在今天癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上。乐动体育LDsports中国

“众所周知,癌症相关的成纤维细胞调节癌症恶化,但是针对这些细胞在胰腺癌在很大程度上未能改善病人的结果,并在某些情况下,恶化的反应,”主要作者凯瑟琳·麦克安德鲁斯说,博士,博士后癌症生物学。“我们的研究结果提供了第一个证据的功能异质性在胰腺癌战乱国家,或许可以解释变异患者的结果。”

成纤维细胞、结缔组织中的一种类型的细胞,参与重要的生物过程,如伤口修复。癌症相关的成纤维细胞是那些积聚在肿瘤。这些细胞在胰腺癌中可以找到大量,但他们在癌症发展精确的作用仍不清楚。

研究人员乐动体育LDsports中国进行单细胞RNA序列基因表达进行分析,阐明战乱国家出现在胰腺肿瘤的类型。他们找到了两个不同的子集的战乱国家的成纤维细胞激活蛋白的表达(FAP)和alpha-smooth肌肉肌动蛋白(αSMA)。

有趣的是,研究人员发现,这些蛋白的表达乐动体育LDsports中国在首次治疗人类肿瘤样本与最终结果。αSMA表达的增加是与显著提高总生存期(OS)有关,而FAP水平升高与显著降低相关操作系统。

使用新颖的小鼠模型,研究人员表明,FAP +和αSMA +战乐动体育LDsports中国乱国家在肿瘤微环境中发挥独特的和反对的角色。FAP损失+细胞抑制肿瘤恶化和改善操作系统,表明这些细胞促进肿瘤发展行动。

相反,αSMA +成纤维细胞流失导致恶性肿瘤和较短的操作系统,这表明这些细胞块胰腺癌进展。

FAP +与αSMA +细胞的损失导致不同的肿瘤基因表达的变化,导致各种癌症相关的通路的改变监管和不同的肿瘤微环境中免疫细胞的积累。

澄清FAP +和αSMA +细胞的不同角色,研究小组分析了可能影响肿瘤分泌蛋白质和周围细胞。乐动体育LDsports中国免疫信号传导蛋白白介素6 (il - 6)是由战乱国家的两类。损失αSMA +细胞的il - 6,但不是FAP +细胞,提高对化疗和免疫治疗的反应显著提高操作系统。

这些结果表明这些不同种类的复杂和异构角色战乱国家的资深作者解释道拉Kalluri,医学博士博士。癌症生物学的教授和主席。

“这是一个帮助推动该领域的新发现,新生物学的升值胰腺癌治疗干预措施和可能的策略,“Kalluri说。“我们的下一个步骤是确定治疗方法,可以针对肿瘤促进成纤维细胞的同时,仍能保留有益我们身体的反应和在其努力对抗癌症。”

麦克安德鲁斯一起领导了这项研究,博士和j·Kebbeh Darpolor,博士的完整列表可以找到合作作者及其披露的纸在这里。

这项研究支乐动体育LDsports中国持主要的癌症预防和得克萨斯研究所(CPRIT) (RP150231)和额外的资金来自美国国立卫生研究院/国家癌症研究所(UL1TR000371, P01CA117969 P30CA016672), Sid w·理查森基金会,美国军团辅助奖学金和尔刚基金会博士后奖学金。