Erdafitinib在尿路上皮癌症患者中显示了特定突变的承诺

MD Anderson-LED期II试验表明FGFR抑制剂可以在免疫治疗失败时使患者受益

MD Anderson新闻发布2018年6月03日

在研究人员领导的国际阶段II试验中乐动体育LDsports中国德克萨斯州大学安德森癌症中心对于FGFR3基因突变的转移性尿路上皮或尿路癌症患者，口服FGFR抑制剂erdafitinib (ERDA)的治疗耐受性良好，并取得了强劲的反应。

靶向疗法在免疫疗法之前的患者的患者中也有效，建议ERDA可以为没有进一步治疗方案的患者提供益处。结果，今天在2018年提出美国临床社会年会由主要调查人员Arlene Siefker-Radtke，M.D.，教授泌尿生殖医学肿瘤学，也被授予了“最好的ASCO”名称。

“鉴于尿路上皮癌的治疗选择有限，我们仍有很长的路要走，以造福我们的患者。”这种治疗的应答率约为40%，再加上口服药物的便利，当然可以满足尚未满足的需求，”Siefker-Radtke说。

尿路上皮癌症，其占绝大多数膀胱癌，在膀胱内部，输尿管和尿道的内部产生的尿路上细胞产生。根据美国癌症协会的说法，预计今年疾病中有超过81,000例膀胱癌病例将被诊断出来，来自该疾病的17,000多种死亡。

Siefker-Radtke解释说，几十年来，泌尿道上皮癌的标准治疗方案一直是基于顺铂的化疗方案，但近年来已经批准了5种新的检查点阻断抑制剂。然而，这些免疫疗法的总体反应(OR)率，即肿瘤缩小患者的百分比，仅为15% - 20%，她说。

埃尔达非替尼是一种口服药物，可阻断所有FGFR蛋白的活性，包括FGFR3。大约15%至20%的转移性膀胱癌患者中可以发现FGFR3的基因改变，并被认为是该疾病发展的驱动因素。此外，FGFR3突变的肿瘤没有表现出免疫激活的迹象，而且越来越多的证据表明这些肿瘤可能对免疫治疗没有反应，Siefker-Radtke解释说。

对于国际，开放标签，II期试验，99名患者注册和治疗，中位数的优化ERDA方案的五个周期，每天8毫克组成28天，升级为9毫克，允许在没有重要意义不良事件。所有患者均有转移性或手术不可切除的尿液癌，FGFR3中的验证突变或FGFR2或FGFR3中的融合。允许先前用化疗和/或免疫检查点抑制剂治疗。

治疗相关的不良事件是可管理的，只有10％的患者因症状而停止治疗。没有治疗相关的死亡，没有4年级活动。最常见的不良事件是1和2级，包括高磷脂血症（高血磷酸盐水平）（72例，2例患者≥3级），口腔炎（口腔炎症和嘴唇）（54名患者，9例患者等级≥3患者）和腹泻（37名患者，4名患者等级≥3）。

“ERDA治疗一直是非常可容忍的。很少有剂量减少，大多数患者能够继续治疗，”Siefker-Radtke说。“即使有证据表明药物含有高浓度磷酸盐或其他毒性，通常只要持有一段时间就足以减轻症状。”

与ERDA的治疗符合40％或率的主要目标，包括完全反应或肿瘤消失，患者的患者和部分反应，或肿瘤收缩，37％。额外39％的患者患有稳定的疾病，没有进展。试验中的初步数据表明了13.8个月的中位数生存。

在22例患者中，先前已经用检查点障碍抑制剂治疗，ERDA治疗产生了患者的59％或以59％。

“我们将在未来的研究中需要确认，但与免疫疗法相比，FGFR靶向患者的FGFR针对治疗可能会受益于FGFR改变，”Siefker-Radtke说。“这是一个令人兴奋的时刻，因为我们正在进入个性化癌症的个性化治疗领域。”

一种第三阶段试验目前正在进行评估ERDA相对于化疗的疗效或转移性尿路上皮癌和FGFR3突变患者中的化疗或检查点阻断抑制剂PEMBROLIZUAB。基于II期研究，美国食品和药物管理局今年早些时候对ERDA授予突破治疗指标，将加快对转移性尿路上癌症药物的发展和审查。

该研究由詹森研发，LLC资助。乐动体育LDsports中国Siefker-Radtke在詹森的科学咨询委员会上服务。