早期肺癌和正常肺的单细胞图谱揭示了肿瘤的发展，新的治疗靶点

MD安德森新闻稿:2021年5月10日

乐动体育LDsports中国德克萨斯大学的研究人员MD安德森癌症中心已经开发出了早期的一流空间地图集肺癌和周围正常肺组织在单细胞分辨率，提供了宝贵的资源，以研究肿瘤发展和确定新的治疗靶点。这项研究今天发表在癌症发现，美国癌症研究协会的杂志。乐动体育LDsports中国

这些发现揭示了一个异质性的肺癌生态系统，癌细胞和周围调节早期癌症发展的微环境之间存在广泛的相互作用。通过研究肿瘤和周围免疫细胞之间的对话，研究人员发现并验证了CD24，一种新的免疫检查点蛋白乐动体育LDsports中国免疫疗法肺癌治疗的目标。

“我们的研究是第一次在单细胞水平上通过多区域正常组织和肿瘤本身的空间映射来观察这一点，”共同高级作者说胡马姆Kadara博士。，副教授转化的分子病理学．“这项工作为肺腺癌如何从肺的特定区域进化提供了新的见解，并已经为我们指出了一个有希望的新的治疗靶点CD24。”

通过这项工作，研究团队试图更好地了解肺肿瘤是如乐动体育LDsports中国何以及为什么会在肺的特定区域发生。这一认识不仅为更好地治疗早期癌症提供了机会，也为改进筛查和预防策略提供了机会。

该研究由乐动体育LDsports中国Ansam Sinjab，Ph.D.，翻译分子病理学的博士后研究员领导，广州汉族，博士，博士学位基因组医学．为了构建这张单细胞图谱，多学科团队对来自5个早期肺癌和14个正常肺组织样本的186,916个细胞进行了单细胞RNA测序。

“这张高分辨率的空间制图生成了比以前更完整的肺癌图像，我们相信这将是研究界的宝贵资源，”共同高级作者说乐动体育LDsports中国Linghua Wang，M.D.，Ph.D.他是基因组医学的助理教授。“我们现在对肿瘤免疫微环境中不同细胞群的巨大异质性以及肿瘤-微环境相互作用在调节癌症进展中的重要性有了更深入的了解。”

该分析显示了一个特定肿瘤内和多个肿瘤间的显著异质性。此外，虽然正常的肺上皮细胞与肿瘤细胞不同，但与远处的正常组织相比，靠近肿瘤的肺上皮细胞与肿瘤细胞有更多的相似之处。与正常肺组织相比，这些特征在癌前病变中也很明显，这表明这些数据可能有助于识别早期检测或预防的标志物。

观察免疫细胞时观察到类似的趋势。随着对肿瘤的近似，研究人员观察到免疫细胞组合物的转变和朝向亲肿瘤免疫抑制环境的转变。乐动体育LDsports中国有趣的是，来自非吸烟者的吸烟者的样品中存在特异性免疫群体。

通过检查肿瘤和免疫微环境之间的相互作用，研究人员发现CD24在肺癌细胞中高度表达，是癌细胞和免疫细胞之间的枢轴相互作用。乐动体育LDsports中国在早期肺癌的独立队列中，CD24表达与临床结果不良和存活率较差。此外，阻断CD24显着降低了动物模型中肺癌的生长。

前进，研究人员将继续实验，以确定治疗上乐动体育LDsports中国的CD24的最佳策略，目的是进行未来临床研究，以评估早期肺癌患者的新治疗策略。

研究团队乐动体育LDsports中国继续分析更多的患者样本以扩展数据资源，更深入地了解在早期肺癌发展过程中免疫细胞群是如何动态变化的。研究人员乐动体育LDsports中国还计划更仔细地研究不同癌症驱动因素(如吸烟或基因突变)如何影响肿瘤免疫微环境及其在早期肺癌演变中的作用。

该研究得到了国家癌症研究所（R01CA205608，1U2CCA233乐动体育LDsports中国3238，德克萨斯大学肺癌大学（P50CA070907），国家健康研究院（1S100D024977），癌症德克萨斯州的预防研究所（RP1乐动体育LDsports中国50079，RP160668）和MD安德森。可以找到合作作者的完整列表及其披露这里．