双重检查站封锁有望成为预手术方法对某些患者的局部膀胱癌
一项I期试验首次评估顺铂不符合治疗高危疾病条件的患者的新辅助联合免疫治疗
2020 MD安德森新闻发布10月12日，
新辅助，或手术前，用所述组合处理免疫抑制剂检查站tremelimumab（抗CTLA-4）和durvalumab（抗PD-1）是良好耐受的并表现出在某些患者活动的早期迹象具有局部膀胱癌谁没有可用的标准治疗方案，根据I期临床试验通过开展得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。
这表示组合的所述第一新辅助试免疫治疗膀胱癌患者无资格接受顺铂为基础的化疗所有这些人都与与不良后果相关的高风险特征的肿瘤。这一研究结果，在今天出版自然医学，也流下了重要的洞察与治疗反应相关的生物标志物。
的28名患者在试验入选，24完成了九（37.5％）的研究达到病理完全缓解（PCR）膀胱切除手术，这意味着有在手术时没有癌症明显迹象。此外，在12例特别大肿瘤（阶段T3-T4），将PCR率为42％，和半锯其肿瘤大小减小到阶段T1或更小。
“这项研究提供了早期证据表明，联合检查点抑制剂治疗新辅助化疗是一组病人谁需要额外的治疗选择是可行的，说：”主要作者高建军，医学博士，博士，副教授泌尿生殖系统肿瘤内科。“在这个小组患者中，联合治疗具有可接受的安全性，具有令人鼓舞的活性，支持在这种情况下的进一步临床研究。”
推进新的免疫治疗方案的患者需要
对于局限性膀胱癌患者，标准治疗包括以顺铂为基础的化疗之后手术。Gao解释说，然而，多达一半的患者由于肾功能不佳、心力衰竭或神经病变等情况不适合接受顺铂治疗，这使得他们没有标准的治疗选择。
既往的临床试验评估了在膀胱癌新辅助免疫检查点封锁，但这些研究只包括单药，并没有集中在那些具有高风险的肿瘤。
高危肿瘤具有某些特征，包括体积大、组织学变异、淋巴血管侵犯、肾盂积水和/或位于尿路上皮上束的疾病。与局限性疾病的一般患者相比，这些肿瘤患者的生存率较低。
通讯作者说:“免疫检查点疗法已经为多种肿瘤类型的转移性疾病患者的癌症治疗带来了革命性的变化，但我们仍在继续努力，将这些疗法转移到有需要的患者的早期疾病环境中。帕德玛尼·夏尔马，医学博士，博士。，泌尿生殖系肿瘤内科教授，免疫学。“通过将这些疗法，我们觉得我们可以采取不同的生物学机制的优势，刺激对这些患者更强大的抗肿瘤免疫反应。”
目前的试验建立在MD Anderson的Sharma长期努力的基础上，他致力于改进检查点抑制剂用于治疗局限性疾病患者。2008年，Sharma和他的同事发表了首次新辅助检查点封锁(ipilimumab)试验在美国局限性膀胱癌患者中的结果美国国家科学院院刊。
评估双检查站封锁和反应的生物标志物
该试验入选28顺落选患者的高危局部膀胱癌在MD安德森。每名患者接受组合两个剂量durvalumab和tremelimumab和24例患者完成了手术治疗后。试验参与者分别为82％，白人和18％黑人或其他种族。年龄中位数为71人占71％，女性参与者的29％。
大多数患者出现免疫相关的副作用，其中最常见的为1-2级皮疹（29％）和淀粉酶无症状增加（29％）。六例（21％）出现3级或更高的免疫相关的不良事件，包括无症状的实验室值，肝炎，结肠炎。无治疗相关死亡发生。
中位总生存期尚未达到，和24例患者仍然活着的一年。此外，该患者做过手术82.8％的人无病复发的一年。
研究人员乐动体育LDsports中国还收集预处理和后处理的血液和组织样本从患者与MD安德森的回应合作相关的生物标志物研究免疫治疗平台该公司由夏尔马(Sharma)联合领导。该平台是MD安德森公司的一部分登月计划®，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。
研究人员乐动体育LDsports中国在治疗前的肿瘤样本中发现了一种高密度的特化免疫细胞簇，称为三级淋巴样结构(TLS)，这种免疫细胞簇来自于对联合治疗反应良好的患者，相对于那些没有反应的患者。TLS的高密度与较长的总生存期和无复发生存期相关。
Sharma解释说，虽然这些发现还需要在更大的研究中得到证实，但数据表明，对于那些对检查站封锁有反应的人来说，TLS可能是一种有用的预测性生物标志物。这些发现与以前发表的结果一致MD安德森研究乐动体育LDsports中国报告说，在TLS中B细胞的富集可预测对检查点抑制剂的反应黑素瘤，软组织肉瘤和肾细胞癌。
This research was supported by a collaboration between MD Anderson’s immunotherapy platform and AstraZeneca/MedImmune, the MD Anderson Physician-Scientist Award, the Khalifa Fellows Award, which was established by the Khalifa Bin Zayed Al Nahyan Foundation, the Andrew Sabin Family Foundation Fellows Award, and Wendy and Leslie Irvin Barnhart. Sharma and co-author James P. Allison, Ph.D., are members of the Parker Institute for Cancer Immunotherapy (PICI) and co-directors of PICI at MD Anderson.
除了Gao和Sharma，这项研究的其他合作者还包括:Neema Navai，医学博士，Ashish Kamat，医学博士，Surena Matin，医学博士，John Papadopoulos，医学博士，Colin Dinney，医学博士，都是泌尿学专家;Omar Alhalabi，医学博士，Arlene Siefker-Radtke，医学博士，Matthew Campbell, John Araujo，医学博士，Amishi Shah, Pavlos Msaouel，医学博士，Paul Corn，医学博士，王剑波，医学博士，陈剑锋，Sangeeta Goswami，医学博士，所有泌尿生殖系肿瘤医学博士;Rebecca Slack Tidwell和Yu Shen，生物统计学博士;Charles Guo，病理学博士;Jorge Blando, D.V.M，段飞，博士，Sreyashi Basu博士，Shalini Singh Yadav博士，刘文斌，张钰伟博士，Marc Daniel Macaluso博士，王英博士，所有免疫治疗平台;张建华博士和Andrew Futreal博士，都是基因组医学博士;和James P. Allison博士，来自免疫学和免疫治疗平台。作者披露的完整列表可以在论文中找到这里。