药物产生高响应率的肺癌患者与恶劣突变
MD安德森登月计划的发现poziotinib打击EGFR 20外显子插入
2017年MD安德森新闻发布10月17日,
靶向治疗复活由登月计划™在德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经生产例转移性非小细胞中前所未有的反应率肺癌携带高度耐治疗突变。
在2期临床试验,药物poziotinib具有由在八个11的(73%)的非小细胞肺癌患者的癌症包括表皮生长因子受体(EGFR)突变称为外显子20插入的至少30%的收缩的肿瘤。收缩范围从30%到八名患者到达部分响应中的50%。一名患者已取得进展的临床试验,于3月开始。所有患者经历了一些肿瘤缩小。
临床试验负责人说:“我们没有有效的药物来治疗这些患者,他们的无进展生存期通常为两个月左右,而其他治疗的反应率不到20%。约翰·海马克,医学博士,博士。,主席胸/头颈部肿瘤内科在MD安德森和大卫·布鲁顿少年主席在癌症研究的持有人。乐动体育LDsports中国
“这些早期结果非常令人鼓舞,我们的研究表明,poziotinib的结构使得它的巨大潜力适合攻击这种突变,”乐动体育LDsports中国 Heymach说。初步结果在国际协会颁发肺癌18的研究日肺癌世界会议在日本横滨,由亚西尔·ELAMIN,医学博士,胸/头颈部肿瘤医学助理教授。
研究者发起的临床试验标记的识别和poziotinib的发展本组患者由MD安德森的进行的最新进展肺癌月亮shot™影像该机构由Heymach联合领导,是该机构的一部分登月计划™。该计划于2012年推出,以加快基于科学发现新的方法来癌症的发展。
大约2%的非小细胞肺癌患者(美国每年约3500人)有EGFR外显子20插入。该试验已纳入27名患者,预计将纳入50名患者。美国食品和药物管理局已经批准了其他针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂,但没有一种被证明对插入外显子20有效。
11例患者六有他们的剂量减少,由于副作用,主要是由于皮疹,而且腹泻,黏膜炎及甲沟炎 - 围绕手指甲和脚趾甲组织的炎症。
临床前研究指出,pozi乐动体育LDsports中国otinib与外显子20
Poziotinib已经尝试过和被遗弃的对抗肺癌一般EGFR抑制剂时Heymach的团队通过药物筛选程序是这样的登月的一部分针对外显子20止跌回升迹象它的潜力。
博士后Jacqulyne罗比查乌克斯,博士,抽头的基因组标记引导治疗计划(GEMINI),其包括肿瘤样品和在多于4000自2012年起在MD安德森治疗的肺癌患者详细的临床信息。
开发罗比查乌克斯EGFR外显子20个NSCLC细胞系以及来自患者的异种移植模型,并测试了各种对他们EGFR抑制剂肺登月的药物再利用计划中的。
“Poziotinib是我们迄今为止发现的唯一药物,这是显着提高了外显子20比它是经典的EGFR突变,T790M,每个人的测试中,” Heymach说。
与张舒心,药学博士,博士,实验治疗,多学科小组确定了解释不同影响药物的结构方面的副教授工作。
Heymach和他的同事随后联系光谱制药公司,一个内华达州的生物技术公司最初开发poziotinib。随后开展的合作包括一些晚期患者和2期临床试验的快速发展体恤使用poziotinib的。
肺登月资助从一开始就通过临床试验的努力,从临床前鉴定和确认。描述组的临床前研究的科学论文与期刊主要悬而未决。乐动体育LDsports中国频谱提供poziotinib,也部分资助的试验。
根据MD安德森小组的发现,该机构正在开发与使用波齐奥替尼治疗这些突变型癌症有关的知识产权。
Co-authors with Heymach, Elamin, Robichaux and Zhang are Vincent Lam, M.D., Anne Tsao, M.D., Charles Lu, M.D., George Blumenschein, M.D., Jonathan Kurie, M.D., and Monique Nilsson, Ph.D., of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology; Zhi Tan of Experimental Therapeutics; Julie Brahmer, M.D., of the Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy at Johns Hopkins, Baltimore; Anna Truini, Ph.D., and Katerina Politi, Ph.D., Yale School of Medicine; Adriana Estrada-Bernal and Robert Doebele, M.D., Ph.D., University of Colorado School of Medicine; Shengwu Liu, Ph.D., Ting Chen, Ph.D., Shuai Li, M.D., and Kwok-Kin Wong, M.D., Ph.D., of Perlmutter Cancer Center at New York University Langone Medical School, and Zane Yang, M.D., of Spectrum Pharmaceuticals, Henderson, Nev. Zhi Tan also is a graduate student in the MD Anderson UTHealth Graduate School of Biomedical Sciences.