这项发现显示了难以治疗的前列腺癌是如何避开免疫系统的
研究报告了新治疗的临床前发展和与免疫治疗药物联合使用的潜力
MD安德森2019年7月18日新闻发布
乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心发现了一种叫做双重阴性的侵袭性前列腺癌吗前列腺癌(DNPC)通过躲避免疫系统转移。研究人员还报道了一种新疗法的临床前开发，当与现有的免疫疗法结合使用时，在小鼠模型中似乎可以阻止甚至逆转转移。
DNPC很难治疗，并且经常出现在以前使用抑制雄激素受体(AR)治疗的患者身上，而AR可以刺激前列腺癌细胞生长。研究结果发表在7月18日的《纽约时报》网络版上癌症细胞。
菲利波·詹科蒂医学博士教授癌症生物学报道称，一种称为polycomb阻遏因子复合物1 (PRC1)的表观遗传调控因子通过增加转移细胞的再生能力、抑制免疫系统和刺激肿瘤血管生长或血管生成来协调转移的启动。
“发现打开潜在的新方法治疗DNPC,最近被公认为新的亚型出现至少部分与下一代AR抑制剂对治疗的反应,“Giancotti说,“我们发现PRC1发挥作用与免疫抑制在DNPC转移性网站,我们开发了一种新颖的课堂PRC1抑制剂。在临床前DNPC模型中，该抑制剂单次治疗并配合双检查点免疫治疗可完全抑制转移。”
通过体内基因筛选，研究小组发现一种名为CCL2的细胞因子是PRC1诱导的主要转移前基因。CCL2与一种叫做CCR4的肿瘤细胞受体结合以提高再生能力，并与免疫细胞中的CCR2结合，创造一个免疫抑制的微环境，促进肿瘤血管的生长。
“CCL2也会吸引肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)和调节性T细胞(Tregs)，它们会抑制免疫系统并刺激血管生成，”Giancotti说。“我们的研究表明，靶向PRC1可以抑制TAMS和treg的招募，从而抑制肿瘤转移。”
Giancotti的研究小组将PRC1和两种免疫治疗药物结合在一起，这两种药物可以吸引重要的免疫细胞CD4和CD8 T细胞，从而“最大限度地诱导”小鼠的肿瘤细胞死亡。
Giancotti说:“这表明，使用PRC1抑制剂抑制TAMS和treg的双重检查点疗法不仅可以招募，还可以激活T细胞，从而导致转移消退。”
本研究由美国国立卫生研究院资助(R35 CA197566, P01 CA094060, P30 CA016672, P50 CA92629, P30 CA008748);德克萨斯州癌症预防和研究所(RR160031);乐动体育LDsports中国还有MD安德森登月计划®该组织致力于加快将科学发现转化为临床进步，从而挽救患者的生命。Giancotti是MD Anderson 's的联合领导前列腺癌登月®。没有披露。
MD Anderson研乐动体育LDsports中国究团队成员包括韩铉合博士;王燕博士;波宇Zhang博士;Alekya Rumandla;还有癌症生物学系的Sreeharsha Gurrapu博士;和新亮，医学博士;生殖泌尿系肿瘤医学博士王国灿。詹科蒂实验室的前成员包括苏文进博士，他是《癌细胞》论文的第一作者;以及Guotam Chakraborty博士。