组合疗法靶向许多癌症中的遗传突变
体外/体内研究表明，PARP和MEK抑制剂的临床研究潜力用于治疗RAS-突变癌症
MD Anderson新闻发布，2017年6月02日
一项研究德克萨斯大学安德森癌症中心已经显示有助于有效治疗由许多癌症中发现的RAS基因的突变引起的治疗抗性癌症。临床前研究组合治疗靶向抑制剂PolyDP核糖聚合酶（PARP）和丝裂原活化蛋白激酶（MEK）。该研究结果本周出版了科学转化医学。
超过90%的胰腺癌、50%的结肠直肠癌、30%的肺癌以及许多其他类型的肿瘤都与RAS基因突变有关。不幸的是，这些癌症通常对传统治疗方法有耐药性，导致患者预后不良。
“无处需要针对癌癌RAS驱动的癌症的需要大的需要，这代表了癌症中最常见的潜在态突变的癌症，”戈登·米尔斯，医学博士，博士。主席系统生物学。“我们的研究表明，PARP和MEK抑制剂的合理组合认证患有RAS-突变肿瘤患者的临床调查，其中有很多有效的治疗选择。”
PARP抑制剂阻断了细胞DNA修复的一个关键途径，有效地阻止了许多DNA修复缺陷的癌症的生长，但由于肿瘤细胞能够适应治疗引起的压力，疾病很快获得了抗性。MEK抑制剂也被用于影响在某些癌症中经常过度活跃的途径。
Mills的研究小组发现，在RAS突变普遍存在的肿瘤谱系中，PARP和MEK抑制剂的组合在体外和体内的多个RAS突变肿瘤模型中诱发了“意外的细胞毒性效应”。这种联合疗法不依赖于包括BRCA1、BRCA2和p53在内的肿瘤抑制基因的突变，表明这种双重疗法有可能治疗多种ras突变型癌症。它对对PARP有耐药性的肿瘤也有效，对BRCA1和BRCA2没有异常的细胞也有效，这表明这种组合可以扩大到更广泛的患者，可能会受益。
米尔斯说:“ras突变细胞对这种结合的敏感性似乎与内在基因表达模式无关，正如在多个不同的谱系中观察到的那样。”“由于MEK1和PARP1组合的协同反应也与p53突变状态无关，因此该方法在正常和突变p53肿瘤中都应该有效。总之，体外和体内数据表明，MEK1和parp1组合具有诱导细胞死亡的潜力，并增加PARP活性的幅度、持续时间和频谱。”
目前，MD安德森正在考虑这一研究领域的临床试验。
MD安德森研究团队成员包乐动体育LDsports中国括朝阳太阳，博士，雍芳，博士，君寅，博士，建辰，博士，董章，博士，萧华陈，博士。D., Christopher Vellano, Ph.D., Kang Jing Jeong, Ph.D., Yiling Lu, M.D., and Shiaw-Yih Lih, Ph.D., all of Systems Biology; Zhenlin Ju, Ph.D., Bioinformatics and Computational Biology; Patrick Kwok-Shing Ng, Ph.D., Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan Institute for Personalized Cancer Therapy; Shannon Westin, M.D., Gynecologic Oncology and Reproductive Medicine; and Guang Peng, M.D., Ph.D., Clinical Cancer Prevention.
其他参与机构包括中国武汉同济医学院;浙江大学医学院，杭州杭州;加州大学旧金山;休斯顿贝勒医学院;和哈佛医学院，波士顿。
该研究由国家健康机构（SU01CA168394，SP50CA098258，SP50CA083639和CA016672）资助;苏珊G. Komen（SAC110052）;安德鲁萨宾家族奖学金计划;和米里亚姆博士和谢尔顿G.阿德尔森医学研究基金会。乐动体育LDsports中国