联合治疗可增强T细胞在黑色素瘤临床前研究中的作用

这些发现对治疗缺乏肿瘤抑制基因PTEN的肿瘤有一定的意义

MD安德森新闻发布2018年4月17日

一项旨在提高T细胞性能的两种药物的临床前研究显示，当这些药物联合使用时，可能增强免疫系统杀死肿瘤抑制基因PTEN缺陷的黑色素瘤的能力。这项研究是由美国国立卫生研究院的研究人员领导的德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

本研究结合了OX40激动剂抗体和GSK2366771。OX40是T细胞充分发挥功能所必需的细胞信号转导的关键蛋白;而OX40激动剂抗体是使这一过程更有效的药物。GSK236671是一种正在研究的药物，它可以抑制一种通常与癌症相关的PI3K通路。总的来说，这些制剂似乎是细胞的替代物，相当于踩下气体，加速T细胞，并提供额外的能量来更有效地杀死癌细胞。

研究结果今天在美国癌症研究协会2018年年会乐动体育LDsports中国在芝加哥。该研究结果建立在该研究团队先前的研究基础上，该研究表明，PTEN肿瘤缺失激活PI3K通路创造了一个“微环境”，使乐动体育LDsports中国肿瘤能够逃避免疫抑制。

“在我们的最新研究中，结果表明，OX40激动剂抗体和GSK2636771的结合可能会诱导强大和持久的抗肿瘤t细胞免疫，”他说彭伟义，医学博士，博士。，助理教授黑色素瘤肿瘤内科他是这项研究的联合负责人。“这些结果也为探索OX40激动剂抗体联合GSK2636771在PTEN缺失肿瘤患者中的临床活性提供了理论基础。”

PTEN的丢失发生在许多癌症中，包括乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌和其他癌症。通过使用基因工程小鼠黑素瘤模型，研究小组能够自发发展出PTEN缺失的肿瘤，并观察联合治疗。

“我们发现携带PTEN的小鼠肿瘤生长明显延迟，生存时间明显延长，”他说帕特里克·胡,医学博士，部门主管癌症医学以及这项研究的首席研究员。“这种联合治疗也有很好的耐受性，并增加了肿瘤部位的CD8 T细胞的数量。这些结果表明，GSK2636771治疗可以与OX40激动剂抗体‘协同作用’，增强肿瘤反应性T细胞的效应功能。”

为了证实这种协同效应，研究小组测量了单独或联合使用OX40激动剂抗体的荷瘤小鼠的血清信号蛋白水平。与单独使用OX40激动剂抗体相比，联合治疗显著增加了强记忆或效应T细胞分泌的蛋白水平，这些蛋白更持久，更有能力“记住”癌细胞。

MD Anderson研究小组的参与者包括徐春宇博士、布伦达·梅伦德斯博士、约迪·麦肯齐博士、莱拉·威廉姆斯博士、陈源博士、丽娜·莫博冯博士、萨拉·利伊博士、格雷格·利兹博士、迈克尔·戴维斯博士、黑素瘤医学肿瘤学博士。葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的希瑟•杰克逊(Heather Jackson)和尼兰扬•亚纳曼德拉(Niranjan Yanamandra)也参加了活动。这项研究由葛兰素史克公司资助。