依维莫司和依西美坦联合治疗可改善转移性乳腺癌患者的无进展生存期
MD Anderson新闻发布，2011年12月07日
MD安德森新闻稿2011年7月12日
根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究，在一项国际III期随机研究中，依维莫司联合依西美坦激素治疗，已显示出显著提高无进展生存率。乐动体育LDsports中国
这项研究被称为口服依维莫司（BOLERO-2）的乳腺癌试验，今天在2011年CTRC-AACR圣安东尼奥乳腺癌研讨会上由医学博士加布里埃尔·霍托巴吉（Gabriel Hortobagyi）教授和MD安德森乳腺医学肿瘤学系主任介绍。早期的发现同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
依维莫司是一种免疫抑制剂，最初用于防止器官移植的排斥反应，也具有抗血管生成的特性。它抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，肿瘤细胞分裂和血管生长的中心调节;Hortobagyi解释说，mTOR通路在激素抵抗型乳腺癌中被激活。目前，该口服药物已被批准用于肾癌和胰腺神经内分泌肿瘤的治疗，MD Anderson的研究为后者的使用批准铺平了道路。乐动体育LDsports中国
初步的BOLERO-2数据首次在ESMO上提出，并显示出显著的无进展生存益处；Hortobagyi解释说，这些最新的研究结果代表了额外六个月的患者随访。
“这项研究基于这样一个概念，即我们现在对内分泌治疗的耐药机制有了更多的了解，BOLERO-2的实验组对治疗难治性激素受体阳性乳腺癌进行了双重攻击：它与芳香化酶抑制剂依西美坦和PI3激酶同时抑制雌激素信号通路使用依维莫司时ase/AKT/mTOR途径，”Hortobagyi说。“在一项大型III期试验中，我们首次证明，对于接受过内分泌治疗的患者，这种双重攻击比单一内分泌治疗更有效。”
这项国际III期试验招募了724名转移性乳腺癌患者，他们都是绝经后的，有激素受体阳性疾病和病情进展的证据。以2:1的比例，485名女性随机接受依维莫司(每天10 mg)和依西美坦(一种芳香化酶抑制剂)的联合治疗，并与239名接受依西美坦和安慰剂治疗的女性进行比较。所有患者均曾接受来曲唑和阿那曲唑治疗并取得进展，其中大多数女性广泛接受先前治疗。参与研究的女性中位年龄为62岁;该研究的主要终点是无进展生存期。
在接受依维莫司联合治疗的患者中，研究人员发现无进展生存期为7.4个月，而单独服用依西美坦的患者无进展乐动体育LDsports中国生存期为3.2个月，Hortobagyi称这一发现“非常重要”。联合治疗组的临床获益率(完全缓解、部分缓解和稳定性超过6个月)为50.5%，而单独接受激素治疗组的临床获益率为25.5%。研究人员发现，诸如呼吸急促、高血糖、口腔溃疡和疲劳等不良反应在联合用药组中均较高，但这些不良反应是可控制的，不会影响患者的生活质量。乐动体育LDsports中国生存数据仍在分析中。
由于芳香化酶抑制剂与骨丢失和骨折有关，作为一项安全措施，Hortobagyi和研究人员评估了患者的骨转换标志物。乐动体育LDsports中国Hortobagyi指出，添加依维莫司显著降低了这些标志物的水平，这是一个值得未来研究的有趣领域。
“多年来，我们对转移性乳腺癌患者的治疗方法一直是顺序使用尽可能多的激素疗法，尽可能长时间地控制转移性疾病。这些发现可能会让我们改变我们的方法。Hortobagyi说:“在这组经过大量预处理的患者中，所有患者都在先前的内分泌治疗中进展，添加这种mTOR抑制剂显著延长了无进展生存期和改善了应答率，只有适度增加了毒性。”
Hortobagyi认为，这些发现可能会改变符合BOLERO-2标准的女性的实践。另外还计划进行依维莫司治疗乳腺癌的研究，包括在辅助治疗中与芳香化酶抑制剂联合使用，以及在转移性治疗中进行额外的临床试验。
除了Hortobagyi，这项国际研究的作者还包括:Jorge Baselga，医学博士，马萨诸塞州总医院癌症中心和哈佛医学院，以及NEJM研究的通讯作者;Martine Piccart，医学博士，Jules博得研究所;霍普·s·鲁戈，医学博士，加州大学旧金山分校，海伦·迪勒家庭综合癌症中心;霍华德·伯里斯，医学博士，萨拉·坎农研究所;乐动体育LDsports中国Mario Campone，医学博士，Cancérologie de l'Ouest研究所;野口伸三郎，医学博士，大阪大学;维也纳医科大学综合癌症中心Michael Gnant医学博士;Kathleen Pritchard，医学博士，Sunnybrook Odette癌症中心;Luc Vittori, Zhiying Xu, Ph.D.， Pabak Mukhopadhyay, Ph.D.， Tarek Sahmoud, m.d.， Ph.D.和David Lebwohl, m.d.，诺华制药的最后五名成员。
该试验的部分资金来自诺华公司。Hortobagyi报告说，他接受了诺华公司的研究基金，并乐动体育LDsports中国曾担任诺华公司的顾问