结合免疫疗法改善无症状的黑素瘤脑转移患者的生存

第二阶段的长期随访研究显示总体存活率71.9%

MD安德森新闻发布11月10日,2021年

结合治疗免疫抑制剂检查站nivolumab和ipilimumab演示了患者的总体生存受益黑素瘤已经扩散到大脑,根据二期研究结果发表在今天柳叶刀肿瘤学研究人乐动体育LDsports中国员从德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

最终结果从将军204年研究证实耐用反应联合治疗——成为一线的医护标准在这个人口的基础上第二阶段研究结果- 71.9%的无症状患者的总体生存率在三年。在那些癌症回应治疗12周内,整体存活率是92%。在有症状的脑转移患者或皮质类固醇治疗,反应较低但仍耐用,整体存活率为36.6%。

“诱导结合免疫治疗颅内反应有直接和持久的影响对黑色素瘤的患者生存已经扩散到大脑,”作者说侯赛因Tawbi,医学博士博士。教授黑色素瘤肿瘤内科和副主任脑转移的诊所MD安德森。“我们已经表明,这种疗法提供了一个机会的长期生存患者预后历史上可怕的。”

大约40%的患者四期黑色素瘤在诊断脑转移,而75%的发展脑转移在某种程度上。介绍了这种组合之前,一年生存率为黑素瘤脑转移患者约20%。

这项研究的主要终点是颅内临床受益率,定义为完全和部分响应和稳定的疾病持续至少6个月。investigator-assessed临床受益率为57.4%,无症状患者的客观缓解率为53.5%。这些结果类似于转移性黑色素瘤患者反应率没有脑转移。

investigator-assessed临床受益和客观反应率都有症状的病人中16.7%。颅内无进展生存在三年无症状的患者和有症状的病人中18.9%的54.1%。

反应也被蒙蔽独立的中央审查评估(BICR),这是推荐的研究评估癌症药物患者的中枢神经系统转移。总的来说,BICR和调查员评估有很高的一致性。

一些病人没有回应治疗仍有良好的整体生存,而研究人员认为可能是由于随后的辐射或全身治疗和可能表明反应结合免疫治疗不充分或准确地评估目前的成像技术。乐动体育LDsports中国

“这些结果证实,结合免疫疗法是有效的,应视为一线选择黑素瘤脑转移患者无症状,”Tawbi说。“研究也强调了正在进行的有症状的患者,需要有效的选项和机会帮助这个人口进一步致力于消除类固醇的必要性。”

招生的单臂研究开始黑素瘤脑转移患者无症状(队列),后来修改为允许登记患者的神经症状或基线皮质类固醇使用(B组),这通常是用来帮助控制脑转移患者的症状。

共有101名患者被注册组18例,B组在28个研究地点在美国。中位数在队列随访时间为34.3个月和7.5个月组b患者队列的平均年龄59岁,67.3%是男性,98%是白人。患者在B组的平均年龄59.5中,72.2%是男性,94.5%是白人。患者接受nivolumab + ipilimumab每3周4剂量,紧随其后的是一个维护阶段nivolumab每两周长达两年。

没有新的安全问题,结合和毒性是类似于以前的试验没有脑转移的晚期黑色素瘤患者。在人群中,55.4%的患者3或4级治疗相关的不良反应,导致停药治疗的28.7%。在B组,66.7%的患者有三年级治疗相关副作用,和16.6%停止治疗。在B组没有4级事件的报道。

最常见的严重的治疗相关的不良事件是结肠炎,腹泻,垂体炎症和肝酶升高。免疫介导的事件包括肝炎、皮疹和甲状腺功能减退。一个病人由于治疗相关的死亡心肌炎以前报道。

“组合免疫治疗仍然是一个高毒性的治疗方案,所以我们的下一个地区之一的重点是开发治疗对患者更安全还是一样有效,”Tawbi说。“从历史上看,许多脑转移患者被排除在临床试验。现在,我们显示,可以运行试验专门致力于这人口。”

安德森的多学科脑转移诊所Tawbi也是弗雷德里克·朗,医学博士、神经外科主席京,医学博士放射肿瘤学博士,副教授,2019年开放加快时间治疗和提供一个中心为脑转移患者进行临床试验。

这项研究是由百时美施贵宝公司(BMS),更多的研究支持美国国立卫生研究院(e CA008748, P30 CA016056)。乐动体育LDsports中国Tawbi从事咨询/顾问角色和接到BMS研究/给予支持。乐动体育LDsports中国合作者和披露的完整列表可以在找到纸。