联合化疗和免疫治疗在II期白血病研究中有效

阿扎替丁和尼伏单抗治疗可使22%的复发/难治性急性髓系白血病患者完全缓解;发现可能有反应的患者的生物标记

MD安德森新闻发布2018年11月8日

医疗标准的结合化疗药物称为阿扎替丁，与尼福单抗、安免疫抑制剂关卡，在复发或难治性患者中显示出令人鼓舞的反应率和总生存率急性髓细胞白血病(AML)根据第二阶段的研究结果得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。

试验结果由海军戴夫,医学博士，副教授。白血病，发表在11月8日网上发行癌症的发现。

该研究随后70名患者平均的两种现有的治疗用于治疗复发AML，并报告与患者在完全缓解22％33％的总响应。所述药物组合是谁没有先前接收到的去甲基化药物（HMAS）如阿扎胞苷或地西他滨，在这些患者中的52％的总反应率病人特别有效。

Daver说:“此外，治疗前采集的骨髓样本显示，治疗前骨髓CD3和CD8细胞对治疗反应的频率更高。”“特别是，CD3在预测反应方面似乎具有很高的敏感性和特异性，这表明它可能是一种可靠的生物标志物，可用于选择这种联合治疗的患者。”

增强免疫检查点抗体

阿扎胞苷批准美国和欧洲为骨髓增生异常综合征（MDS），并在欧洲被批准用于治疗老年患者初诊AML常用。HHMAs如阿扎胞苷，通过在AML和其他癌症增加免疫检查点的抗体PD-1和PD-L1的表达促进抗肿瘤信令，挫伤抗肿瘤免疫。

“在过去的十年，六PD-1，PD-L2和CTLA-4抗体已被批准用于在在美国和欧洲10种肿瘤类型25所指示，” Daver说。“不过，单一药剂PD-1抗体已经显示在患有复发的AML或高风险的MDS小的效果。这项研究的目的是评估加nivolumab对阿扎胞苷是否是安全和有效的。”

治疗包括静脉内或皮下给药氮杂胞苷的，和nivolumab给出作为输注。患者的百分之十一经历了严重或潜在的威胁生命的副作用，虽然大多数成功治疗。所有患者的总生存期为6.3个月。存活的复发患者中最令人鼓舞的10.6个月，这是双用类似患者在MD安德森独阿扎胞苷观察生存的那个。

在一线设置该组合中随机III期研究已经启动。使用这种方法的其他正在进行的研究包括有或没有PD-L1抑制剂一线老年AML患者氮杂胞苷的随机II期研究，PD-1抑制剂的随机试验的微小残留病消灭在高风险的AML患者在缓解期。

Daver说:“我们相信，应用临床和免疫生物标志物来选择患者，可能会进一步改善AML的治疗效果。”

MD安德森研究小组的参与者包括Guillermo Garcia-Manero, M.D.;Prajwal Boddu;曼苏尔Alfayez,医学博士;豪尔赫·科尔特斯,医学博士;玛丽娜·科诺普列娃医学博士;Farhad Ravandi,医学博士;伊莱亚斯Jabbour,医学博士;Tapan Kadia,医学博士;Naveen Pemmaraju,医学博士;考特尼DiNardo,医学博士; Michael Andreeff, M.D., Ph.D.; Sherry Pierce; Tauna Gordon; Steven Kornblau, M.D.; Wilmer Flores; and Hagop Kantarjian, M.D., all of the Department of Leukemia; Sreyashi Basu, Ph.D.; Zainab Alhamal; Jorge Blando; and James Allison, Ph.D., all of Immunology; Padmanee Sharma, of Genitourinary Medical Oncology; Graciela Nogueras Gonzalez; and Jing Ning, of Biostatistics; and Carlos Buesos-Ramos; Jeffrey Jorgensen; and Keyur Patel, of Hematopathology and Molecular Medicine.

这项研究是通过与百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)的战略合作获得资助的;国家卫生研究院(CA100632和CA016672);和骨髓增生异常综合征&急性髓系白血病Moon Shot™安德森(MD Anderson)的一部分载人登月计划™，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。