用于早期肺癌前手术环境的组合检查点梗死有效

Nivolumab Plus IPILIMIMAB符合MD Anderson Neostar第二期审判的主要终点

MD安德森新闻发布2019年6月01日

摘要8504

Neoadjuvant，或前手术前，用Nivolumab加IpiLimumab治疗导致总体病理反应（MPR）率为33％的治疗早期，可重置的非小细胞肺癌，这意味着这些患者的患者含量小于或等于手术留下的10％活肿瘤。通过这些结果，组合免疫疗法符合II期预先指定的试验效率终点Neostar试用由研究人员进行乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

试验手臂在治疗的患者中单独测试Nivolumab，达到了17％的MPR率，用于两种试验臂的整体MPR率为25％。审判的结果将在今天的口头介绍中分享2019年美国临床肿瘤学会年会由主要调查人员Tina Cascone，M.D.，Ph.D.，助理教授胸腔/头颈医疗肿瘤学。

“Neostar试验结果肯定告诉我们这种组合在临床上承诺，并认证进一步调查，可能与其他疗法相结合”“Cascone”。“通过从这些结果和我们的临床前和翻译结果中学习，我们可以识别最佳组合，并在现场前进，以限制我们早期肺癌患者的肿瘤再次发生。”

早期或局部晚期肺癌的患者有可能治愈他们的疾病，但如果单独用手术治疗，这些患者的超过一半患者会发生复发，并解释Cascone。因此，迫切需要识别最有效的新辅助治疗选择，以降低复发风险。

小鼠的临床前研究表明，肺腺癌肿瘤中PD-L1，一种免疫检查点蛋白的表达增加对于转移的发育和存活至关重要，提供了在新辅助环境中检测免疫疗法的理由。

“在本研究之前，我们知道单一的药剂Neoadjuvant免疫疗法已达到22％至45％的MPR率，但抗PD-1和抗CTLA-4免疫检查点延迟的组合在可转义的NSCLC患者中没有尚未测试，“Cascone说。“在可重演和自发性转移性非小细胞肺癌的小鼠模型中，手术前的免疫疗法组合优于延长存活和降低肺转移频率的佐剂组合治疗，支持进一步调查Neoadjuvant组合免疫检查点封闭临床环境“

研究人员乐动体育LDsports中国设计了试验，以测试组合免疫检查点抑制剂对手术治疗的有效性。该试验注册了44名患者，随机接受单独接受Neoadjuvant Nivolumab（抗PD-1）或Nivolumab Plus IpiLimumab（抗CTLA-4）。

试验的主要终点是MPR，与历史新辅助化疗对照诱导的速率相比，单次和/或组合免疫检查点抑制剂的假设是更高的。用于特定治疗的预先确定的试验效率终点被认为有希望的意图大于或等于治疗人口的六种MPRS。

MPR已被通过作为可重型非小细胞肺癌患者的新辅助试验中的替代终点，因为它已被证明与整体和无复发的存活结果呈正相关，所解释的Cascone。

21例患者中的七种患者与联合治疗进行治疗，达到了MPR，并且仅均有42例患者均可达到MPR。

虽然试验没有动力进行双臂之间进行比较，但联合治疗在减少手术中的可行肿瘤时似乎更有效。接受联合治疗和接受审判手术的六名患者（38％）取得了完全的病理反应，或在切除的肿瘤消失，而仅仅是两名患者（10％）接受Nivolumab。此外，大多数患者患有50％以上的活肿瘤，剩下手术切除术治疗单症性芽瘤治疗。

该处理通常具有良好的耐受性，所述Cascone，没有不可接受的毒性或增加的围手术期发病率和/或死亡率，然而，与这些药剂建议仔细围手术期监测。

该试验还从治疗前，期间和之后收集了来自患者的各种生物，使研究人员能够调查为什么结果因患者而异，并了解潜在生物标志物的治疗诱导的动态变化。乐动体育LDsports中国他们发现，在治疗之前，治疗前的免疫检查点蛋白PD-L1的肿瘤表达呈正相关，并且在手术中具有病理肿瘤回归。

从免疫疗法治疗的患者的切除肿瘤的初步免疫表征表明，与单疗法相比，联合治疗与肿瘤渗透淋巴细胞增加有关，其中一些T细胞可能具有肿瘤反应活性。迄今为止呈现的其他结果表明，与预处理肿瘤标本相比，联合治疗似乎与切除的肿瘤中的T淋巴细胞的更高分集和反应性相关联（抽象＃8532）。

“这很重要，因为我们没有看到早期肺癌的患者经常作为诊所转移性疾病的患者，我们希望利用这个机会为患者提供。这项试验有局限性，因为它整体了一个小的队列，但积极的结果表明我们应该继续评估Neoadjuvant组合免疫疗法作为我们患者的选择。我们正在进行的探索性分析将有助于我们更好地了解这一响应，并识别可能会通知未来试验的潜在生物标志物，“Cascone说

研究人员乐动体育LDsports中国已经增加了，并在新司术试验的第三次武器中临近完全入学，以评估新辅助的Nivolumab加上铂族化疗。由于成功应计，正在考虑额外的武器来评估进一步的组合方法。

这项研究得到了Bristol-Myers Squbb-的支持MD安德森肺部战略联盟，征服癌症基金会ASCO职业发展奖MD安德森医师 - 科学家培训计划，NIH / NCI P30 CA016672 CCSG新教师奖，Khalifa学者奖由Khalifa Bin Zayed Al Nahyan Foundation和Bob Mayberry Foundation支持。

审判也得到了支持肺癌月亮拍摄™， 部分MD Anderson的Moon Shots Program™是一项合作努力，旨在加快科学发现的发展，培养患者生命的临床进步。

摘要可以找到合作作者的完整列表及其报告的披露这里。