结合生物标志物预测中晚期膀胱癌响应免疫治疗检查站
ARID1A基线肿瘤组织中与生存率相关的突变和CXCL13表达可能会改善患者的选择
MD安德森新闻发布于2020年6月17日
在转移性患者中膀胱癌了一种新的从基线肿瘤组织生物标志物的组合为预测改进的临床反应的和延长生存在用治疗免疫抑制剂检查站的研究人员说乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
这项研究今天发表在《纽约时报》上科学转化医学，肿瘤样品的使用的多平台分析，以发现ARID1A对检查点抑制剂反应良好的患者肿瘤细胞突变和周围免疫细胞中免疫信号蛋白CXCL13的表达丰富。
两项II期临床试验的回顾性分析证实，这些生物标志物中的每一个都与改善总体生存(OS)有关，但与单独使用任何一个生物标志物相比，这些生物标志物的组合预测更好的OS。患者ARID1A突变和高CXCL13的表达提高了超过17个月的中位OS在这两项试验中，相比于患者无突变和低CXCL13的表达少于八个月。
“大多数生物标志物的研究都局限于单一的生物标志物，如肿瘤突变负荷或PD-L1表达，”lead说Sangeeta Goswami，医学博士，香港大学助理教授泌尿生殖系统肿瘤内科。“我们的研究表明，反映肿瘤突变状态和免疫反应两者组合的生物标志物将改善生物标记物的预测能力，并可以实现与免疫检查点疗法治疗好病人的选择。”
尿路上皮癌，包括膀胱癌，以及那些肾盂和输尿管的，是在美国第六大最常见的癌症类型，患者的转移性癌症的五年生存率大约是5％。免疫检查点治疗为这些病人的选项的批准，结果提高了，解释哥斯瓦米，但只有15-20％的患者会看到一个好处。
目前，还没有临床有用的生物标志物来预测反应。因此，研究团队对参与临床试验的乐动体育LDsports中国MD Anderson患者的基线肿瘤组织进行了免疫和基因组分析，以识别与检查点抑制剂反应相关的新标记物。
这项工作是在合作完成与MD安德森免疫治疗平台，由通讯作者共同主导Padmanee Sharma，医学博士。，泌尿生殖系肿瘤内科教授，免疫学。该平台是MD安德森的一部分载人登月计划®，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。
在发现这些生物标记之后，在小鼠模型中进行的反向翻译研究证实了这一点ARID1A敲低增加了对检查点阻滞的敏感性，而CXCL13表达的缺失使小鼠对检查点抑制剂产生抗性。
接下来，乐动体育LDsports中国研究人员试图确认这些生物标记物在II期其他组群中的预测能力CheckMate275和IMvigor210该试验评估了nivolumab或atezolizumab在晚期尿路上皮癌患者中的作用。
在CheckMate275试验，ARID1A突变组的中位OS为11.4个月，而无突变组的中位OS为6.0个月。高CXCL13表达与中位OS相关的时间为13.5个月，而CXCL13最低表达与中位OS相关的时间仅为5.7个月。两种标志物的患者的中位OS为19.1个月，而两种标志物都没有的患者的中位OS为5.3个月。
im抽水210试验也显示了类似的结果。患者ARID1A突变的中位OS为15.4个月，而不突变的中位OS为8.2个月。CXCL13高、低表达患者的Media OS分别为17.1个月和8.0个月。最后，有两种生物标记物的患者中位OS为17.8个月，而没有任何一种生物标记物的患者中位OS仅为7.1个月。
“我们希望我们的研究将突出开发考虑肿瘤细胞和免疫细胞的生物标志物组合的重要性，”夏尔马说。“这种方法可识别的生物标志物更好，可以可靠地预测响应于在各种肿瘤类型的免疫检查点疗法”。
由于这是一项回顾性研究，研究人员目前正计划进行一项临床试验，对抗pd -1治疗乐动体育LDsports中国后联合生物标志物阳性的患者的疗效进行前瞻性评估。
除了Goswami和Sharma, MD Anderson的作者还包括:Chen Yulong, Ph.D.， Swetha Anandhan, Jan Zhang，Seanu米娜Natarajam，Liangwen雄博士和堡乡关，所有的泌尿生殖系肿瘤内科的;Sreyashi巴苏博士，豪尔赫M. Blando，D.V.M.，文斌刘和Shalini辛格·亚达夫，博士，一切免疫治疗平台;和詹姆斯·艾利森，博士，免疫学和免疫治疗平台。附加作者包括：彼得M. Szabo的，M.D.，博士，和Abdel莎琪博士，Bristol Myers Squibb的，普林斯顿，NJ;和Matthew D. Galsky，医学博士，西奈山伊坎医学院/蒂希癌症研究所，纽约，NY。作者的信息披露的完整列表可以用论文中找到在这里。
这项研究得乐动体育LDsports中国到了MD Anderson免疫治疗平台和派克癌症免疫治疗研究所(PICI)的支持。Sharma和Allison是PICI的成员，也是MD Anderson的PICI联席董事。