在胰腺癌的发展过程中，胶原蛋白起着保护作用

研究结果表明蛋白质有助于肿瘤进展缓慢，指向新的癌症治疗策略

MD安德森新闻稿，2021年3月4日

与长期以来的观点相反，癌症相关的成纤维细胞产生的I型胶原可能不会促进癌症的发展，而是在控制癌症方面发挥保护作用胰腺癌进展，报告了德克萨斯大学研究人员的新研究乐动体育LDsports中国MD安德森癌症中心。这种新的理解支持鞋垫胶原蛋白而不是抑制它的新型治疗方法。

研究发现，在肿瘤微环境中的胶原蛋白工程停止生产免疫信号，称为趋化因子，这导致抗肿瘤免疫反应的抑制。当胶原蛋白丢失时，趋化因子水平增加，并且癌症被允许迅速生长。该研究今乐动体育LDsports中国天发表了癌细胞。

“几十年来，胶原蛋白一直是肿瘤微环境中研究最深入的组成部分，但它的确切作用仍不清楚，”资深作者说Raghu Kalluri，M.D.，Ph.D.，主席癌症生物学。“现在，我们知道这是身体癌症防御策略的一部分。如果我们能更好地理解这个策略，即使它可能不是最理想的，我们就能努力增强我们身体的自然防御，从而产生治疗效果。”

胶原蛋白是人体中最丰富的蛋白质，由一种叫做成纤维细胞的细胞产生，主要存在于骨骼、肌腱和皮肤中。Kalluri解释说，在癌症的发展和生长过程中，这种蛋白质也倾向于在肿瘤内部和周围聚集，这导致研究人员假设它有助于促进肿瘤生长、转移或耐药性。乐动体育LDsports中国

为了调查这些可能性并澄清胶原蛋白的作用，研究团队创建了一种小鼠模型，其中胰腺癌发育期间癌症相关成纤维细胞不会产生胶原蛋白。乐动体育LDsports中国在基因上删除这些细胞中的胶原蛋白，称为肌纤维细胞，在肿瘤微环境中不存在超过50％的总胶原蛋白。

随着胶原蛋白的减少，胰腺癌的生长加快，小鼠的总存活率明显下降，这表明胶原蛋白在阻断癌症进展中起着重要的作用。

研究人员乐动体育LDsports中国进一步了解胶原蛋白如何影响肿瘤发展。在具有降低胶原蛋白的肿瘤中，癌细胞产生了较高水平的趋化因子，以吸收粘土源性抑制细胞（MDSC），一种抑制抗肿瘤免疫应答的免疫细胞。

事实上，研究人员发现，胶乐动体育LDsports中国原缺乏肿瘤有更多的MDSCs和更少的免疫细胞，如T细胞和B细胞，这可以启动有效的抗肿瘤反应。有趣的是，通过靶向治疗阻断趋化因子信号活性逆转了这些肿瘤的免疫图谱，减缓了肿瘤的进展，使其回到与对照组相似的水平。

Kalluri说:“这有点令人惊讶，因为我们认为胰腺癌是一种免疫监视不佳的癌症——有免疫抑制的肿瘤微环境。”“然而，这项研究表明，免疫系统实际上在某种程度上控制着胰腺肿瘤的生长，当胶原蛋白丢失时，我们看到一个更有害的免疫抑制肿瘤微环境。”

Kalluri承认，胶原蛋白本身可能不是一种特别有效的防御机制，但它表明我们的身体正在尽其所能控制癌症的发展。

他把身体的反应比作刹车失灵的汽车。汽车不能像有好的刹车一样有效地停止，但它比没有刹车的汽车要好。

Kalluri解释说，现在的挑战是找到一种治疗策略来修复这些“刹车”，通过增加胶原蛋白水平或促进胶原蛋白的下游效应来进一步加强抗肿瘤反应。探索这些策略将是Kalluri团队未来工作的重点。

本研究由美乐动体育LDsports中国国德克萨斯州癌症防治研究所(RP150231)和美国国家癌症研究所(PO1CA95616)资助。合作作者MD安德森研究包括：杨辰，博士，吉哈金马，博士，苏娟阳，希克鲁苏格尼托，M.D.，Ph.D.和Valerie S. Lebleu，Ph.D.，所有癌症生物学;华美王，M.D.，Ph.D.，翻译分子病理;和长九村，博士学位，基因组医学。作者宣称没有利益冲突。