CD19 CAR nk细胞治疗在白血病和淋巴瘤患者中达到73%的应答率
MD anderson开发的细胞治疗在I/IIa期复发和难治性血液癌试验中没有产生重大毒副作用
MD安德森新闻发布于2020年2月5日
根据I/IIa阶段试验的结果德克萨斯大学MD安德森癌症中心以CD19为靶点的脐带血来源的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤细胞(NK)治疗导致了大多数复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床反应，但未观察到任何主要毒性反应。
试验结果今天发表在《自然》杂志上新英格兰医学杂志。在参与研究的11名患者中，有8名(73%)对治疗有反应，其中7名达到了完全的反应，这意味着在中位随访时间13.8个月后，他们不再显示出疾病的迹象。缓解后的治疗被给予5名有反应的病人。没有患者出现细胞因子释放综合征或神经毒性。
回应的CD19CAR NK细胞疗法后一个月内输注是很明显的，并且这些细胞的持久性被确认了一年后输液。
“我们对临床试验的结果感到鼓舞，这将启动进一步的临床研究，以调查异基因脐带血来源的CAR NK细胞，作为有需要的患者的一种潜在治疗选择，”通讯作者说凯蒂·瑞兹瓦尼，医学博士。教授干细胞移植和细胞治疗。
雷兹瓦尼领导了MD安德森公司的发展汽车NK平台的支持过继细胞疗法（ACT）平台,慢性淋巴细胞白血病月射®和B细胞淋巴瘤登月®，都是这个机构的一部分载人登月计划®，协调努力，迅速发展的科学发现转化为有意义的临床进展是挽救病人的生命。
CAR NK细胞是同种异体的，这意味着这些细胞取自非亲属的健康捐赠者，而不是病人本人。因此，CAR NK细胞有可能提前生产并储存起来立即使用。相比之下，目前市面上可以买到的CAR T细胞需要使用病人自己的转基因T细胞，这种细胞是通过一个多星期的制造过程制造出来的。
在MD Anderson, NK细胞是从捐赠的脐带血中分离出来的，经过基因工程改造后可以表达出理想的CAR，这种CAR能识别癌症特异性靶点。CAR NK细胞也被IL-15“装甲化”，IL-15是一种免疫信号分子，旨在增强细胞的增殖和存活。本研究使用的CD19 CAR NK细胞是针对b细胞恶性肿瘤设计的。
在临床试验中，11名患者接受源自脐带血的CD19 CAR NK细胞，在三个剂量水平之一施用的单次剂量。5例CLL和6名患者NHL。所有患者均具有最少三个和最大的现有疗法的11行处理。前九个治疗患者接收的是按照个体的人类白细胞抗原（HLA）类型部分匹配CD19 CAR NK细胞，但协议所允许的最后两个患者没有HLA匹配处理。
Rezvani说，参与者所经历的副作用主要与细胞输注前的调理化疗有关，并在一到两周内得到解决。没有病人需要进入重症监护病房来处理治疗的副作用。
Rezvani说:“由于这种疗法的性质，我们实际上已经能够在门诊使用。”“我们期待着在更大的多中心试验中利用这些结果，并与武田制药合作，让这种疗法得到更广泛的应用。”
MD Anderson的CAR NK细胞治疗平台是授权给武田制药有限公司在2019年。作为许可协议和研究协议的一部分，武田公司拥有开发和商业化多达四个CAR N乐动体育LDsports中国K项目的独家权利，包括CD19 CAR NK细胞治疗(tako -007)和以b细胞成熟抗原(BCMA)为目标的CAR NK细胞。
从ACT平台持续支持，淋巴瘤和骨髓瘤科安德森(MD Anderson)治疗发现部门，武田和MD安德森正在合作发起2021年MD安德森为CD19 CAR NK细胞治疗TAK-007的关键临床试验将实施制度冲突的利益管理和监督计划对于这个研究。乐动体育LDsports中国
除了MD Anderson的登月计划外，这项研究还得到了美国国立卫生研究院的支持(R01CA211044-0乐动体育LDsports中国1, P01CA148600-03, P50CA100632-156和CA016672)。
MD安德森合作作者包括:Enli刘,医学博士,医学博士,大卫•马林Pinaki Banerjee,博士,Rafet Basar,医学博士,Lucila约瑟夫Kerbauy,医学博士,伯大尼工头,Mecit卡普兰,这个镇Nandivada, Indresh考尔,博士,安娜Nunez议会,医学博士,可能哒,医学博士,Chitra用软管冲洗,医学博士,Partow Kebriaei,医学博士,Rohtesh梅塔,医学博士,Yago,医学博士,博士,医学博士Richard Champlin本和伊丽莎白Shpall,医学博士,所有的干细胞移植和细胞治疗;核医学医学博士霍默·马卡平拉克;Philip Thompson, William Wierda, m.d.， Ph.D.和Michael Keating, m.d.， all of Leukemia;生物统计学博士Peter Thall;曹凯，检验医学博士;埃文·科恩，血液病理学博士;Sattva Neelapu，医学博士，Michael Wang，医学博士，淋巴瘤和骨髓瘤。作者提供的关于信息披露的完整信息可与完整的研究一起获得这里。