联合免疫治疗对去势抗性转移性前列腺癌产生反应
两种检查点抑制剂为免疫性感冒提供早期令人鼓舞的结果
MD Anderson新闻稿2019年2月14日
一些患者转移性前列腺癌响应免疫抑制剂检查站经过激素治疗化疗根据调查人员领导的临床试验的早期结果，已失败德克萨斯大学MD安德森癌症中心今天在旧金山举行的美国临床肿瘤和泌尿生殖系统癌症研讨会上提出。
首席研究员Padmanee Sharma，M.D.，Ph.D.教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学在MD安德森据说将CTLA-4阻断药物IPILIMIMAB与PD-1抑制剂Nivolumab组合的结果为癌症提供了令人鼓舞的步骤，这对于免疫检查点疗法具有高度抗性。
乐动体育LDsports中国2018年诺贝尔奖得主夏尔马的研究吉姆•埃里森博士。，免疫学董事，领导者MD Anderson的免疫治疗平台，为两种药物的结合提供了理论依据。平台是MD Anderson的月亮射击计划™是一种加快科学发现发展的合作努力，培养患者生命的临床进步。
在第二代激素疗法（群组1）后进行的抗阉割患者，25％（82个中的8个）肿瘤从中缩小免疫疗法中位随访时间为11.9个月。在化疗和激素治疗后进展的患者(队列2)中，10%(30人中有3人)的中位随访时间为13.5个月。
“这是前列腺癌中两个免疫检查点疗法的第一次组合试验，”沙姆纳说。“这些结果支持免疫检查点封锁可以在这些患者的治疗中发挥重要作用，并为在较大的临床试验中提供基础来测试该策略的基础。”
每个队列中有四个完整的响应者，两种患者中有两名患者，可以评估肿瘤生长的62名患者中。
该联合试验的副作用与之前其他癌症联合试验的副作用一致，第1组42%的患者和第2组53%的患者经历了3至5级的不良事件。在第1组中，33%的人由于不良事件而不得不停止参与，35.6%的人不得不退出第2组。最常见的不良事件是腹泻、疲劳、皮疹、恶心和甲状腺功能减退。4例患者死于与治疗相关的不良事件，每个队列2例。
疾病进展是退出试验的最常见原因，51.1%的队列1和44.4%的队列2因疾病进展而退出试验。
研究人员乐动体育LDsports中国还分析了一些生物标记物，发现较高的肿瘤突变负担与应答相关。
组合加热冷肿瘤
在以前的临床试验中，两种药物单独治疗前列腺癌都没有成功。前列腺癌是一种所谓的“冷”恶性肿瘤，因为它没有引起免疫系统的注意。作为适应性免疫系统的目标战士，很少有T细胞浸润前列腺肿瘤。
在一期试验中，没有患者单独对Nivolumab作出反应，因为PD-1抑制剂需要进行免疫应答以进行攻击肿瘤。
经过研究发表后，曾经组织了两种毒品制造商Bristol-Myers Squibb的多中心组合临床试验乐动体育LDsports中国自然医学为前列腺癌的联合治疗提供了科学依据。
在一项伊匹单抗和抗激素药物Lupron的临床试验中，Sharma、Allison和同事分析了治疗前后的肿瘤样本，发现伊匹单抗引起了对肿瘤的免疫反应，反映在肿瘤的主要T细胞渗透上。
他们还发现PD-L1，一种能打开T细胞上PD-1检查点的配体，在肿瘤和周围组织的反应中大量表达，阻止了T细胞的攻击。Sharma和Allison假设联合治疗将诱导ipilimumab免疫应答，然后保护该应答免受PD-1与nivolumab的失活。
Sharma说，研究人员和赞助商百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)正在设计一项后续试验，其中包括改变ipilimumab的剂量或计划，以减少副作用。
在CheckMate-650试验中，将以总体缓解率和放射学无进展生存期作为主要终点，以总体生存期作为次要终点进行评估。
艾利森过去曾从百时美施贵宝(Bristol-Myers)获得与ipilimumab开发有关的特许权使用费，但现在不再收到此类付款。
与Sharma共同作者是Sumit Subudhi，医学博士，也是泌尿生殖医学肿瘤学MD安德森;华盛顿大学医学院罗素Pachnyski，圣路易斯;宾夕法尼亚大学亚伯森癌症中心的Vivek Narayan;Aude Flechon，Center Leon Berard，Lyon，法国;GWENELLE GRAGIS，PAOLI-CABLETTES，法国马赛，马赛;Matthew Galsky，Icahn Mount Sinai，纽约医学院;Hakim Mahammedi，中心Jean Perrin，Clermont-Ferrand，法国;芝加哥大学医学院Akash Patnaik;Marika Ciprotti，Bristol-Myers Squibb，Uxbridge，U.K。Burcin Simsek，Abdel Sacci，Sarah Hu和G. Celine Han的Bristol-Myers Squibb，Princeton，N.J; and Karim Fizazi of Gustave Rousy, University of Paris Sud, France.