促癌蛋白对肿瘤细胞的分裂安全至关重要
MD安德森新闻发布2013年12月6日
PKM2控制有丝分裂，从死亡节约癌细胞并促进脑部肿瘤生长
MD安德森新闻发布13年12月6日
乐动体育LDsports中国研究人员已经抓到他们以前在各种表演细胞分裂，生存和脑肿瘤的发展的重要作用促癌作用牵连的蛋白质。
发表在Molecular Cell上的论文中，志敏路，博士，在得克萨斯大学安德森癌症中心的大学神经肿瘤学教授和他的同事报告肿瘤特异性蛋白如何翻转的关键开关不规则机制，即有丝分裂允许癌细胞安全鸿沟。
“我们的研乐动体育LDsports中国究表明，肿瘤细胞在很大程度上依赖于一个独特的机制，多数民众赞成由驱动有序细胞分裂基因诱导丙酮酸激酶M2，”陆说。
通过复制其所有染色体，细胞开始分裂后，有丝分裂将它们分离成两个细胞的两组相同的染色体。在有丝分裂后，Cytokinesis完成细胞分裂。
“没有PKM2调节分型检查点，肿瘤细胞不会成功分裂，”卢说。“耗尽PKM2导致DNA的不均匀分布到两种新细胞，触发划分后那些细胞的编程细胞死亡或细胞凋亡。”
“对于PKM2在癌症发展和生存的这个新的，额外的角色可以提供诊断和与上调PKM2治疗肿瘤的分子基础，”陆说。他和他的同事们现在已经确定由PKM2促进癌症发展的四个具体机制。
有丝分裂的调控PKM2在恶化小鼠的肿瘤;影响人类胶质母细胞瘤
PKM2活性和有丝分裂的小鼠在被激活时通过导致快速脑肿瘤生长研究人员发现了之间的键关系，同时阻挡它由83％减少肿瘤体积和一倍以上的存活从约20天乐动体育LDsports中国到超过40天。
50个人胶质母细胞瘤和50个例肺癌肿瘤分析，证实在人类癌症的关系，适合治疗胶质母细胞瘤，最常见的脑肿瘤等致命形式对生存的影响。
PKM2可以作为蛋白激酶，其通过磷酸基团连接到他们给出命令的其它蛋白质。虽然它在糖代谢正常作用，PKM2也积极婴儿期期间，当这种生长需要促进细胞生长。
通常情况下，吕秀莲说，它最终将关闭，但肿瘤细胞激活PKM2，并且在实体瘤著名过度表达。此肿瘤特异性PKM2由表皮生长因子受体（EGFR），这是在多种癌症中过度活跃的激活。
耗尽PKM2在有丝分裂，肿瘤细胞异常在多种癌症类型中划分
一系列的成胶质细胞瘤细胞系的实验显示，PKM2磷酸被叫BUB3蛋白，激活它的蛋白复合物其确保有序和等于染色体分离与其他人进行交互。消耗PKM2阻塞BUB3激活，导致增加与染色体数目异常和程序性细胞死亡的细胞。
该小组在人类乳腺癌，前列腺癌，肺癌，胰腺癌和结肠癌细胞系中证实了其调查结果。
PKM2诱导激活BUB3是为在小鼠脑肿瘤的发展至关重要。
在胶质母细胞瘤50克肺癌的肿瘤实验证实BUB3相关因素的磷酸化与H3-S10，细胞有丝分裂的肿瘤细胞的标志物的磷酸化。
随着低BUB3磷酸化，胶质母细胞瘤患者活得更长
其中50名胶质母细胞瘤患者中，15 BUB3磷酸化水平低了69.8周的中位生存期，相比40.5周的35例高水平BUB3激活。
鲁和同事的先前研究乐动体育LDsports中国显示了PKM2，通常在细胞核外有活性，滑入核心，促进癌症的形成，生长和生存：
- 激活一个重要的转录辅助因子，反过来，激活其他促癌基因。
- 磷酸化组蛋白H3蛋白质，松动DNA的包装和导致的细胞分裂基因的活化。
- 诱导糖酵解基因的表达（包括PKM2本身）并引发葡萄糖代谢机制，称为Warburg效果滋养肿瘤细胞。
为挫败这些影响在他们的实验鉴定的潜在途径包括两类药物的抑制SRC和MEK活动。
“我们的研乐动体育LDsports中国究进一步凸显PKM2的人类癌症和发展方式为目标的活动，并使用它作为生物标志物，以指导治疗的重要性，”陆说。
共同作者陆的主要作者刘煜辉江，博士，一个MD安德森奥德赛研究员，李新建，博士，杨巍巍，博士，燕化郑博士和夏炎，Ph.D., all of Neuro-Oncology, David Hawke and Kenneth Aldape, M.D., of Pathology; Chongyang Wei, M.D., and Fang Guo, Ph.D., of the Shanghai Advanced Research Institute and Yan Chen, Ph.D., of the Institute for Nutritional Sciences, both of the Chinese Academy of Sciences.
This work was supported by grants from the National Cancer Institute of the National Institutes of Health (2R01CA109035, 1R0CA169603, and CA16672 MD Anderson’s Cancer Center Support Grant), the Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT), and American Cancer Society Research Scholar Award and the James S. McDonnell Foundation 21st Century Science Initiative in Brain Cancer Research Award to Lu.