Belzutifan诱导强烈的冯Hippel-Lindau疾病有关的肾癌患者的反应
MD Anderson-led第二阶段研究导致fda批准的VHL病治疗
2021年11月24日,安德森新闻发布
二期试验结果由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员表明,belzuti乐动体育LDsports中国fan治疗,低氧诱导因子(HIF) 2的小分子抑制剂,实现强大的临床活动患者的肾细胞癌(RCC)和non-renal细胞癌肿瘤与冯Hippel-Lindau VHL病。该研究发表在今天新英格兰医学杂志》上。
患者RCC的客观缓解率49%,平均随访21.8个月。此外,92%的患者有一个减少目标病灶的大小。在24个月,无进展生存患者的比例是96%。
Belzutifan,最初被称为mk - 6482年美国食品和药物管理局批准2021年8月13日的基础上之前报道的结果从这个试验。这是美国fda批准的首个治疗VHL病。
“冯Hippel-Lindau患者疾病发展中几种类型的癌症的风险,需要重复手术来管理他们的肿瘤,”首席研究员说Eric Jonasch,医学博士教授泌尿生殖医学肿瘤学。“这些结果深刻地改变我们的管理方式VHL患者疾病和将提供一个有效的好处多数VHL患者。”
VHL疾病有关的癌症治疗代表一个重要的未满足的需求
VHL病是一种罕见的遗传变异引起的VHL基因与肿瘤形成有关在多个器官。有些肿瘤是良性的,但他们可以成长和器官造成损害。VHL也可以导致肾脏恶性肿瘤或胰腺。碾压混凝土与VHL病和影响大约40%的人是最常见的原因之一,在这些患者疾病相关死亡。
的VHL突变会导致细胞失去正确应对氧气水平的能力,导致累积的低氧诱导因子的蛋白质。这个过程不正确的信号,细胞缺乏氧气,导致血管的形成和推动肿瘤的生长。VHL肿瘤抑制蛋白的失活也观察到超过90%的零星RCC肿瘤。HIF-2a Belzutifan直接目标,阻碍癌细胞的生长、扩散和异常血管的发展。
VHL病的治疗有关肾肿瘤包括积极监测直到手术需要大于3厘米,以防止肿瘤转移性疾病。重复手术可以携带重要的并发症,患者出现肾功能不全。手术不能治愈患者VHL病RCC,但是它的主要目的是防止死于转移性肾癌。
“一半的病人在这个试验有一个客观的反应,几乎所有病人看到病变的大小减少,“Jonasch说。“VHL患者能够有更好的生活质量,这种疗法可以推迟或避免手术的必要性。”
试验表明承诺VHL-associated肾癌的新治疗方案
单组临床试验中招收了61名病人在11中心在美国,丹麦,法国和英国。研究了成年患者生殖系突变VHL病的诊断,没有系统性的癌症治疗之前,可衡量的non-metastatic RCC肿瘤和东部合作肿瘤组(ECOG) 0或1的性能状态。
患者接受口头belzutifan每天一次直到疾病进展,不可接受的毒性或决定撤退。肿瘤大小在筛查和评估每12周之后。没有进步的疾病治疗和患者54例(89%)仍在治疗。
大多数治疗相关的不良事件(AEs) 1或2级的严重性。最常见的不良事件是贫血(90%)和疲劳(66%)。无死亡病例的治疗相关的副反应。
反应也观察到77%的患者VHL-associated胰腺病变患者和30%的VHL-associated中枢神经系统可以。在这12患者视网膜可以在基线,100%被分级为改进。
“这些数据显示HIF-2a抑制提供了一种有效的治疗选择与可控的副作用VHL-associated肾细胞癌患者和其他VHL-related肿瘤,“Jonasch说。“我很兴奋能够提供有效的治疗病人很长时间等待新选择。”
审判受到缺乏对照组和小样本大小。因为没有批准VHL疾病的非手术治疗方法,设计一个随机对照试验是一个道德挑战,Jonasch解释道。未来的研究可能包括测试是否这种治疗可以防止开发新的病变患者的VHL病。
资助这项研究的经费由Peloton乐动体育LDsports中国疗法,Inc .,默克公司的全资子公司,公司Jonasch在默克公司的咨询/顾问的角色。合作者和披露的完整列表可以在找到纸。