肠道中的细菌调节对黑色素瘤免疫治疗的反应
乐动体育LDsports中国研究人员表明,良好的微生物群改善反应,减缓进展
MD安德森新闻发布2017年11月2日
人类消化道内的细菌可以影响癌症对免疫治疗的反应,这为研究改善治疗开辟了新的途径乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心在日记报告科学。
根据研究小组对患者肠道微生物群系的分析,接受抗pd1检查点阻断治疗的转移性黑素瘤患者,如果他们的肠道菌群更多样化,或者某些类型的细菌更丰富,那么他们的疾病控制时间就会更长。
“你可以改变你的微生物,它真的并不难,所以我们认为这些发现开辟巨大的新的机会,”说研究的领导者Jennifer沃戈医学博士,副教授。肿瘤外科和基因组医学。“我们对病人的研究和随后的小鼠研究确实让我们明白,我们的肠道微生物群调节着系统免疫和抗肿瘤免乐动体育LDsports中国疫。”
Wargo和他的同事与派克研究所的癌症免疫治疗工作,制定了临床试验,结合检查站封锁与微生物调制。
乐动体育LDsports中国研究表明,一个人的微生物是可以通过饮食,运动,抗生素或益生菌使用或粪便移植进行定位的改变的危险因素,上述引线共同第一作者Vancheswaran戈帕拉克里希南博士
免疫检查点阻断药物可以解放人体自身的免疫系统来攻击癌细胞,这种药物可以帮助大约25%的转移性黑色素瘤患者,但这些反应并不总是持久的。乐动体育LDsports中国研究的重点是扩大这些药物的影响。
为了评估微生物的影响,Wargo及其同事分析口腔拭子 - 从脸颊内侧组织样本 - 并用抗-PD-1疗法治疗的患者的粪便样品的是块中的PD1蛋白上的T细胞,其作为对制动免疫系统。他们进行了16S rRNA和全基因组测序,以确定多样性,组成和口腔和粪便微生物组的功能潜力。
虽然研究小组没有发现颊部样本在反应或进展方面有实质性的差异,但对30名对治疗有反应的患者和13名没有讲述不同故事的患者的粪便样本进行了分析。
- 患者在他们的消化道细菌的多样性较高有更长的中位无进展生存期(PFS),在该时间点在那里研究的患者有一半他们的病情进展定义。而具有高度多样性的患者组没有达到中位PFS(超过一半没有进展),具有中间和低多样性分别具有232和188天中位PFS。
- 值得注意的组成差异在谁回答与那些谁没有,与Ruminococcaceae家庭反应和Bacteroidales富含无应答为了丰富患者的肠道微生物的存在。患者谁了高丰度属Faecalibacterium在他们的肠道(在Ruminococcaceae家庭和梭菌顺序)已显著延长PFS(未达到中位数),病人相比谁了低丰度(的242天中位PFS)
- 拟杆菌科菌群的丰度与疾病的快速进展相关,肠道菌群内的丰度较高与PFS显著降低相关(中位188天),而丰度较低(中位393天)。
附加的分析表明,反应的患者具有高水平的有益梭菌的/ Ruminococcaceae具有更大的T细胞渗透入肿瘤和循环杀死异常细胞的T细胞更高水平的。那些具有丰富Bacteriodales有较高水平的循环调节性T细胞,髓源抑制细胞和迟钝细胞因子应答,导致抗肿瘤免疫力的润湿的。
一个有利的微生物也通过在肿瘤部位的免疫系统具有增加的抗原加工和呈递相关联。
调查因果机制,球队反应的患者,并通过粪便微生物移植(FMT)到无菌小鼠不响应的患者移植的粪便微生物组。从应答患者是接受移植的肿瘤生长有显著降低以及有利的T细胞的高密度化和免疫抑制细胞的较低水平。当免疫检查点封锁对待他们也有更好的结果。
Wargo及其同事指出,还有很多要学习的微生物和癌症治疗的关系,所以他们呼吁人们不要试图自行服用益生菌或其他方法。
与戈帕拉克里希南共同第一作者是克里斯蒂娜斯宾塞和Luigi呢子,博士,两个基因组医学的。对于作者的完整列表,请参阅论文在科学。
MD安德森月球拍摄计划™支持
沃戈是MD安德森公司的共同领导人黑色素瘤月亮shot™影像,是机构的一部分载人登月计划™,其目的是基于科学发现加速的新方法开发治疗,检测和预防癌症。
Wargo最初的微生物研究是由黑色素瘤登月资,随后被授乐动体育LDsports中国予更多的资金支持,以促进进一步的工作,包括站起来癌症创新研究资助。资助为这项研究也由黑色素瘤研究联盟乐动体育LDsports中国,帕克研究所肿瘤免疫治疗和安德鲁萨宾家庭奖学金计划提供。
支持也来自卫生和NCI资助的国家研究院的国家癌症研究所(R25CA057730)MD安德森癌症中心支援津贴(P30 CAO16672)。
MD Anderson拥有与本研究相关的知识产权。乐动体育LDsports中国这些问题是根据机构的利益冲突政策来管理的。