b细胞富集预测黑色素瘤、肉瘤和肾癌免疫治疗反应
多项研究表明B细胞在促进抗肿瘤免疫中具有重要作用
2020年1月15日，MD Anderson新闻发布
患者应对的可能性免疫检查点封锁可能依赖于肿瘤中的B细胞，B细胞位于被称为三级淋巴结构(TLS)的特殊免疫细胞簇中乐动体育LDsports中国德克萨斯大学安德森癌症中心．
今天发表在自然结论:B细胞(一种已知的产生抗体的免疫细胞)在TLS中的富集可以预测对检查点封锁的患者的反应黑素瘤，软组织肉瘤和肾细胞癌（rcc）。
检查点抑制剂为许多癌症类型的患者提供了长期存活的可能性，但并非所有的利益。乐动体育LDsports中国研究人员以前已经确定了几种有用的反应生物标志物，这有助于识别可能或可能无法受益的患者或可能不会受益于检查站封锁。
目前的研究得出结论，B细胞的存在及其在肿瘤内作为淋巴结的TLS内的位置，对于对检查点封锁的反应是至关重要的，这表明免疫系统的几个组成部分之间存在动态相互作用。
应答者肿瘤中的成熟B细胞提示在肿瘤免疫应答中发挥积极作用
一个MD Anderson-led研究发现相对于无应答者，应答者肿瘤中B细胞标记物的表达差异最大，应答者肿瘤中的B细胞似乎更成熟和专门化。这些发现是第一次提出了在2019年美国癌症研究年会协会。乐动体育LDsports中国
“这些调查结果开辟了一个全新的区域 - B细胞实际上是癌症免疫疗法的大驱动因素，特别是检查站封锁，”相应的作者说Jennifer沃戈医学博士教授基因组医学和外科肿瘤学．“这可能导致我们对治疗反应的重要生物标志物以及可能的新治疗选择。”
研究小组分析了晚期黑色素瘤患者接受新辅助治疗或术前检查点抑制剂的样本临床试验由MD安德森赞助黑色素瘤登月®是该机构的一部分月亮射击计划®这是一项合作努力，旨在加速科学发现转化为挽救患者生命的临床进展。
研究人员乐动体育LDsports中国还研究了一组患有由Neoadjuvant Checkpoint封锁治疗的一组转移RCC，作为临床试验的一部分Padmanee Sharma，M.D.，Ph.D.教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学， 和高建军，医学博士。泌尿生殖医学肿瘤学副教授。
从基线和治疗期间的患者中收集肿瘤样本阿波罗平台，详细的免疫分析部分由免疫治疗平台，两个部分的月亮射击计划。
在每个队列中，应答者中B细胞相关基因的表达显著升高，并可预测对检查点封锁的反应。这些发现在癌症基因组图谱的黑色素瘤样本分析中得到了进一步的证实，其中b细胞标记物的高表达与总体生存率的显著提高相关。
夏尔马说:“这些数据表明，在免疫检查点疗法产生的抗肿瘤免疫反应中，除T细胞以外的细胞类型，如B细胞，具有重要意义。”“我们非常需要识别治疗反应的生物标志物，这些数据可能为未来的研究提供了机会，专注于开发同时代表T细胞和b细胞反应的复合生物标志物。”
研究人员乐动体育LDsports中国确定B细胞在TLS中定位，并且肿瘤中的B细胞和TLS的密度在响应者中较高。对这些渗透B细胞的进一步分析表明，响应者中的那些表达了成熟和分化的B细胞的更多标志物，例如记忆B细胞和血浆细胞。
“Through these studies, we find that B cells are not just innocent bystanders, but are themselves contributing in a meaningful way to the anti-tumor immune response,” said first author Beth Helmink, M.D., Ph.D., fellow in Surgical Oncology.
沃戈还合作了另一个项目学习这项研究由Göran Jönsson博士和瑞典隆德大学的研究人员领导，他们分析了另外一组转移性黑色素乐动体育LDsports中国瘤患者，同样表明B细胞在这些淋巴结构中发挥着重要作用。
研究人员乐动体育LDsports中国继续努力澄清B细胞在驱动反应中的确切作用，但暗示它们可能产生肿瘤特异性抗体，可用于未来的治疗方法，以加强检查点封锁。
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肉瘤患者的b细胞富集提高了生存率和反应率
在一种以前被认为对免疫治疗难治的癌症类型中，软组织肉瘤的分析建立了五种不同的疾病类型，预测生存结果和对检查点封锁的反应。结果最好的是肿瘤中TLS内B细胞的富集今天公布的结果．
该研究由狼弗里德曼，M.D.，Ph.D.以及法国国家卫生和医学研究所的团队合作领导乐动体育LDsports中国Hussein Tawbi，医学博士，博士副教授黑色素瘤医学肿瘤学在MD安德森。
“这些结果表明，通过将B细胞作为一种新的生物标志物，可能有预测免疫治疗反应的新方法，”Tawbi说。“也许最令人兴奋的是，这也打开了以B细胞为治疗目标的可能性，从而找到治疗这些患者的新途径。”
软组织肉瘤是一种罕见的癌症，它发生在肌肉和脂肪等身体软组织。Tawbi解释说，这些不同类型的癌症包括50多种亚型，它们是根据显微镜下的外观进行分类的，但这并不能对潜在的生物学行为产生巨大的洞见。
因此，研究人员试图通乐动体育LDsports中国过分析600多例患者样本中免疫相关基因的表达，通过其免疫特征来确定肉瘤的特征。由此产生的分类将肉瘤分为五类，从“免疫沙漠”肿瘤到“免疫高”肿瘤。
与“免疫荒漠”肉瘤相比，免疫标志物水平最高的肿瘤的总生存期明显更长。在这些患者中，b细胞标记物的表达是与生存相关的最强因素。
仔细看看肿瘤样品的看法显示TLS几乎完全存在于“免疫高”肿瘤中，并且这些结构具有高密度的许多免疫细胞类型，包括B细胞。
为了调查检查点封锁反应的相关性，研究人员分析了SARC028治疗前患者的样本。SARC028是一项多中心试验，由Tawbi领导，由SARC进乐动体育LDsports中国行。本试验的患者有转移性软组织肉瘤，并接受PD-1检查点阻断治疗。
在免疫标志物低表达的患者中没有反应，但在“免疫高”组中有一半的患者对检查点封锁有反应。与“免疫沙漠”分类的患者相比，这些患者的无进展生存率也有显著提高。
Tawbi说:“所有对检查点抑制剂有反应的患者确实有那些免疫高信号，特别是富集的B细胞，突出表明这些细胞可能在免疫治疗的反应中发挥非常重要的作用。”“基于这些结果，我们现在可能识别出更多类型的肉瘤，我们可以有效地使用免疫疗法。”
作者正在验证这些发现在更广泛的患者群和识别潜在的B细胞在肿瘤的机制,但他们认为这些发现可以用来建立一个小说肉瘤患者的危险分层的工具更好的利用免疫疗法。
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