黑素瘤，肉瘤和肾癌中免疫治疗反应的B细胞富集
多项研究指出B细胞在促进抗肿瘤免疫方面的重要作用
MD安德森新闻发布于2020年1月15日
病人对免疫检查点封锁根据研究人员，可以依赖于称为第三淋巴结结构（TLS）的专用免疫细胞簇中的肿瘤中的B细胞。乐动体育LDsports中国德克萨斯州大学安德森癌症中心．
今天发表的研究自然得出结论，在TLS中富集B细胞，一种已知用于生产抗体的免疫细胞，预测对患者的检查点封闭的反应预测黑色瘤那软组织肉瘤和肾细胞癌(RCC)。
检查点抑制剂为许多癌症类型的患者提供了长期生存的潜力，但并非所有受益都一样。乐动体育LDsports中国研究人员之前已经确定了几个有用的反应生物标志物，这些标志物有助于确定是否从检查点封锁中受益的患者。
目前的研究得出结论：在肿瘤内作为淋巴结的TL中存在B细胞和它们的位置对于响应检查点延迟至关重要，表明免疫系统的几个部件之间的动态相互作用。
响应者肿瘤中成熟的B细胞表明在肿瘤免疫反应中的活跃作用
一个MD Anderson-LED研究发现B细胞标记物是相对于非响应者的响应者中最差异表达的基因，并且响应者肿瘤中的B细胞似乎更成熟和专业化。这些发现是第一个提出了在2019年美国癌症研究协会年会上。乐动体育LDsports中国
“这些发现打开了一个全新的领域——B细胞实际上是癌症免疫治疗的主要驱动因素，特别是检查点封锁，”通讯作者说詹妮弗·瓦戈，M.D.，教授基因组医学和肿瘤外科．“这可能会引导我们找到治疗反应的重要生物标志物，以及潜在的新的治疗选择。”
该团队分析了从患有Neoadjuvant的先进黑色素瘤或前手术前检查点抑制剂的样品作为a的一部分临床试验由MD Anderson赞助黑色素瘤月亮拍摄®，这是机构的一部分载人登月计划®是加速科学发现进入临床进步的合作努力，培养患者的生命。
研究人员乐动体育LDsports中国还研究了一组接受新辅助检查点阻断治疗的转移性肾细胞癌患者，这是由Padmanee Sharma，医学博士，博士。，教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学,建君高，M.D.PH.D.，泌尿病医学肿瘤学副教授。
从基线患者收集肿瘤样品，并在处理过程中通过阿波罗平台，细致的免疫分析部分由部分完成免疫疗法平台这两个项目都是登月计划的一部分。
在每个群组中，响应者的B细胞相关基因的表达明显高，并且预测对检查点封闭的反应。在癌症基因组地图集的愈合黑素瘤样品的分析中进一步证实了这些发现，其中B细胞标记物的高表达与显着改善的整体存活相关。
“这些数据表明，在免疫检查点疗法产生的抗肿瘤免疫应答中，诸如B细胞之外的细胞类型的细胞类型的重要性，”Sharma说。“识别对治疗的反应的生物标志物有很大的需求，这些数据可能允许未来的研究重点用于开发代表T-和B细胞反应的复合生物标志物。”
研究人员乐动体育LDsports中国确定B细胞定位于TLS，应答者肿瘤中B细胞和TLS的密度更高。进一步分析这些浸润性B细胞，应答者表达更多成熟和分化B细胞的标志物，如记忆B细胞和浆细胞。
“通过这些研究，我们发现B细胞不仅仅是无辜的旁观者，而且它们自己以一种有意义的方式对抗肿瘤免疫反应作出贡献，”第一作者Beth Helmink医学博士，外科肿瘤学研究员说。
战士也在另一个人上合作研究今天发布的，由GöranJönsson，博士和瑞典隆德大学的研究人员领导，分析了一组患有转移性黑素瘤乐动体育LDsports中国的患者，同样表明在这些淋巴结结构中的B细胞具有重要作用。
研究人员乐动体育LDsports中国继续努力澄清B细胞在驱动反应方面的确切作用，但表明它们可能产生肿瘤特异性抗体，可以利用未来治疗方法来增强检查点封锁。
在论文中可以找到合作作者、研究支持和披露信息的完整列表乐动体育LDsports中国在这里．
具有B细胞富集的肉瘤患者提高了生存和反应率
在以前被认为是免疫疗法难治的癌症类型中，软组织肉瘤的谱分析建立了五种不同的疾病，预测生存结果和对检查站封锁的反应。根据肿瘤中TL中的B细胞富集，标志着那些具有最佳结果的人标志着今天发布的结果．
这项研究由医学博士沃尔夫·弗里德曼和法国国家健康与医学研究所的一个团队共同领导乐动体育LDsports中国Hussein Tawbi，M.D.，Ph.D.，副教授黑色素瘤肿瘤内科MD安德森。
“这些结果表明，通过将B细胞作为新的生物标志物在内，可能存在预测免疫疗法的反应的新方法，”Tawbi说。“也许最令人兴奋的是，这也使B细胞的治疗靶向的可能性以识别用于治疗这些患者的新途径的方式。”
软组织肉瘤是一种罕见的癌症，在身体的软组织中发展，例如肌肉和脂肪。这种不同的癌症包括超过50个亚型，通过它们在显微镜下的外观进行分类，这不会产生巨大的洞察力的生物行为，解释了Tawbi。
因此，研究人员试图通乐动体育LDsports中国过以超过600例患者样品在免疫相关基因的表达中谱分析免疫相关基因的影响来表征肉瘤。由此产生的分类将肉瘤分为五类，从“免疫沙漠”肿瘤范围为“免疫高”肿瘤。
与“免疫沙漠”肉瘤相比，具有最高水平的免疫标记物水平的肿瘤显着更长。B细胞标志物的表达是与这些患者的存活相关的最强因素。
进一步观察肿瘤样本发现TLS几乎只存在于“免疫高”肿瘤中，这些结构中许多免疫细胞类型密度很高，包括B细胞。
为了调查与响应检查点封锁的相关性，研究人员分析了在SARC028中注册的患者的预治疗样本，通过SARCOMA联盟通过合作（SARC）和Taw乐动体育LDsports中国bi领导的多中心试验。该试验的患者具有转移性软组织肉瘤，并用检查点梗阻对抗PD-1。
免疫标志物表达低的人中没有响应者，但“免疫高”课程中的一半患者答复了检查点封锁的反应。与“免疫沙漠”分类中的分类相比，这些患者也有显着改善的无进展生存期。
“反应检查点抑制剂的所有患者确实具有那些免疫高签名，特别是富集的B细胞，突出了这些细胞在对免疫疗法的反应中可能具有非常重要的作用，”Tawbi说。“根据这些结果，现在可以识别我们可以有效地使用免疫疗法的更多类型的肉瘤。”
作者正致力于在更广泛的患者队列中验证这些发现，并确定在肿瘤中作用的B细胞的潜在机制，但它们建议这些发现可以用于建立一种新的风险分层工具，以便更好地利用患者免疫治疗与肉瘤。
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