ATR抑制剂RP-3500证明了安全性和早期临床益处

来自ATR抑制剂RP-3500的生物标志物驱动的I期试验的早期数据显示出携带选定分子改变的晚期实体瘤患者的令人鼓舞的结果

MD Anderson新闻稿，2021年10月8日

在第一阶段试验中，乐动体育LDsports中国德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心发现ATR抑制剂RP-3500是安全且耐受性良好的临床益处。首席研究员Timothy A. Yap博士，副教授研究性癌症治疗剂，今天在试验中提供了初始数据AACR-NCI-EORTC虚拟国际分子靶标和癌症治疗学会议。

该试验是最大的生物标志物选择的研究，用于测试ATR抑制剂作为单一药物的癌症，该癌症具有合成致死性基因组改变（DDR）途径的癌症。YAP和他的团队观察到晚期实体瘤患者（包括卵巢，前列腺癌和乳腺癌）的初步抗肿瘤功效，这些抗肿瘤功效具有抗性，难治性或对标准疗法的耐受性，包括BRCA1和BRCA2先前接受过PARP抑制剂治疗的突变癌症患者。有效且高度选择性的RP-3500在69名可评估患者中有34例（49％）中的34例基因改变获得了有意义的临床益处，包括12例具有目标肿瘤反应的患者，14例可恢复稳定疾病的患者至少16周，八名患者早期肿瘤标记和肿瘤收缩率显着降低。

YAP说：“ RP-3500不仅表现出了有利和分化的安全性，而且我们的初始数据也显示出有希望和独特的早期功效。”“尽管这一阶段的研究只有大约九个月的剂量为100mg或更多的RP-3500给药，但我们对迄今为止在这种难以治疗的晚期癌症患者人群中所观察到的事情感到鼓舞。”

DNA损伤的各种条件，特别是在DNA双链和复制应力中破裂，激活了复杂的DDR机制网络。DDR信号通路的关键介体之一是蛋白激酶ATR，该蛋白激酶ATR被激活，以响应DNA复制应力，使其成为具有一系列DDR缺陷的癌症中有希望的治疗靶标。

基于基于基因组CRISPR的筛查平台，确定了17个针对RP-3500敏感性的生物标志物（包括ATM，BRCA1/2和其他变化），以用于该试验的前瞻性患者选择。

YAP说：“我们渴望通过仅注册那些至少有这些预识别可行的可行的预测生物标志物的对RP-3500的反应的人，这给每个患者做出反应的最佳机会。”

该研究总共招募了101例携带合成致死基因组改变的高级晚期实体瘤患者，研究人员预测了ATR抑制剂敏感性。乐动体育LDsports中国该研究的主要终点是安全性和耐受性，以及建议的2阶段剂量（RP2D）和最佳时间表。其他终点包括药代动力学，药效学和初步抗肿瘤活性。

患者接受了RP-3500的不同剂量和时间表治疗。所有最常见等级的治疗不良事件包括1-2级贫血，疲劳和食欲减少。在接受治疗的所有患者中，有21.8％的贫血观察到3级贫血。在试验期间，未报告4年级或更差的贫血。

在评估了不良事件，药代动力学，药效和抗肿瘤活性之后，研究人员确定RP-3500的RP2D每天每天160mg，持续三天，然后休假四天。乐动体育LDsports中国

对抗肿瘤活性的早期分析显示，各种肿瘤类型和遗传改变的临床活性，包括ATM或CDK12突变的castration-耐castration-耐药前列腺癌，PARP抑制剂耐药卵巢癌BRCA1或者RAD51C突变，BRCA1突变的ER+乳腺癌，BRCA1突变的头颈部鳞状细胞癌和BRCA2突变的黑色素瘤。

尽管该研究正在进行中，但最初的数据鼓励YAP，并将很快公开进入TRESR II期扩展队列。

YAP说：“我们有效的高度选择性ATR抑制剂的有希望的早期临床数据为进一步开发RP-3500提供了明确的方向。”“我们将继续评估具有确定的分子改变以及新型理性组合的患者的RP-3500。”

该试验通过与MD Anderson的战略合作来支持Therapeutics的支持。可以找到合着者及其披露的完整列表这里。