雄激素受体信号有助于在黑色素瘤靶向治疗抵抗
抑制雄激素受体改进治疗反应在临床前研究
2022年6月15日,安德森新闻发布
雄激素受体(AR)信号影响应对BRAF / MEK抑制剂疗法在雄性和雌性黑素瘤,德乐动体育LDsports中国克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在今天发表的一项研究显示自然。发现提供了一个新的目标对抗治疗抵抗和一个可能的答案为什么男性比女性面临预后差当诊断出患有黑素瘤。
基于“增大化现实”技术是一种核受体激活的雄性激素睾酮。女性雄激素水平较低,包括睾酮。本研究证实乐动体育LDsports中国了生理性别对响应的影响BRAF MEK /靶向治疗和第一次表明,这些抑制剂增加基于“增大化现实”技术的信号,导致治疗抵抗和对治疗的反应。在黑色素瘤的临床前模型,挡住了基于“增大化现实”技术的改进应对BRAF / MEK靶向治疗在雄性和雌性。
“这项研究,加上最近其他出版物看着AR信号对响应的影响其他类型的癌症治疗,如免疫检查点封锁,对该领域有巨大的影响,”高级通讯作者说Jennifer沃戈医学博士教授基因组医学和肿瘤外科。“我们知道男性和女性患上癌症以不同的速率和有不同的死亡率。我们的研乐动体育LDsports中国究提出了基于“增大化现实”技术的可能性和睾酮可能在起作用,提供了一个新的目标来改善两性对治疗的反应。”
生理性别问题在黑色素瘤靶向治疗的反应
新辅助的研究始于一个观察临床试验BRAF / MEK抑制剂在III期黑色素瘤(NCT02231775)女性患者有较高的主要病理反应(MPR,定义为< 10%的肿瘤手术时)利率和recurrence-free生存(RFS)率比男性患者。
来验证这些发现,研究了附加局部晚期转移性黑色素瘤患者,包括51名患者新辅助BRAF / MEK抑制剂(30雌性和雄性21日)。MPR率为66%,女性为14%,男性,和两年期RFS率为64%,女性为32%,男性。
MPR在排除其它可能的因素,包括年龄、性能状态,身体质量指数(BMI)、疾病和突变状态阶段,该研究小组验证其他军团的两性异形。乐动体育LDsports中国分析包括共有664名患者接受BRAF和/或MEK-targeted治疗三期或四期黑色素瘤。在多个研究中,研究人员发现一个趋势改善无进展生存(乐动体育LDsports中国PFS)和总生存期(OS)在女性和男性。
纵向评估可用的组织样本显示的水平明显高于男性患者治疗期间与基线相比,基于“增大化现实”技术和更高水平的基于“增大化现实”技术治疗期间在男性和女性患者癌症靶向治疗组合没有回应。
在临床前研究中作用的基于“增大化现实”技术的信号验证
与MD安德森合作转化研究推进治疗和肿瘤(牵引乐动体育LDsports中国)平台的创新,研究人员观乐动体育LDsports中国察发现在一些临床前模型进行验证。
“这项研究证明我们的承诺将病人护理通过反向翻译策略在MD安德森例证,”说的共同通讯作者蒂莫西·霍夫曼博士。MD安德森肿瘤研究的副总裁乐动体育LDsports中国治疗的发现分裂和牵引。
首先,他们发现,雌性小鼠植入黑色素瘤肿瘤反应比雄性老鼠BRAF / MEK抑制剂治疗。当所有小鼠睾丸激素,抗肿瘤进展和治疗发生在男女。最后,当老鼠有AR抑制剂加靶向治疗,对黑色素瘤治疗改善两性的反应。
患者样本中的“利用转化的研究与临床前模型,我们表明,治疗与BRAF / MEK抑制剂与upregulation AR的肿瘤细胞,从而促进抵抗治疗,”说的共同通讯作者约瑟夫Marszalek博士。,牵引的领头人之一。“我们发现阻塞的基于“增大化现实”技术的实际改善治疗反应在男性和女性中,激活基于“增大化现实”技术的信号和睾酮废除治疗反应。”
最近的研究表明乐动体育LDsports中国,AR-mediated阻力可能影响其他癌症治疗和类型。当前的研究结果强调需要更好地理解接受激素治疗的影响而接受BRAF和/或MEK抑制剂治疗黑色素瘤和其他癌症。
“有很多因素可以影响生理性别和癌症之间差异的结果,但激素将成为下一个大领域的研究焦点,“沃戈说。乐动体育LDsports中国“好消息是,我们已经调节激素的方法,所以这个领域已经具备良好的条件发展研究和新型治疗诊所。全世界有才华横溢的调查人员在MD安德森和那些已经正在研究使用的基于“增大化现实”技术的封锁结合其他癌症治疗多种癌症类型。”
这项研究是支持的黑色素瘤登月®安德森的一部分载人登月计划®合作旨在促进科学发现到临床的发展进步,挽救病人的生命,以及癌症预防和得克萨斯研究所(RP170002)。乐动体育LDsports中国
沃戈担任顾问/顾问委员会成员和接收研究葛兰素史克和诺华公司的支持。乐动体育LDsports中国合著者的完整列表和披露是可用的纸。