AML患者对治疗添加到治疗的vorinostat具有高的反应率
MD Anderson新闻发布2011年12月12日
国家第三阶段临床试验将用前线疗法测试组蛋白脱乙酰酶抑制剂
MD安德森新闻发布12/12/11
添加激活基因一线联合治疗急性髓性白血病导致初次治疗后85％的缓解率的药物，研究人员在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学报道在第53届美国血液学会的年度会议。乐动体育LDsports中国
Results of the Phase II clinical trial of 75 patients set the stage for a national Phase III clinical trial of the new combination compared to standard-of-care frontline combinations used at MD Anderson and elsewhere, said study leader Guillermo Garcia-Manero, M.D., professor in MD Anderson's Department of Leukemia.
研究患者接受了药物vorinostat，以商业上作为唑林萨，组蛋白脱乙酰酶抑制剂，除了化疗药物的细胞糖苷和岩性蛋白外，常用作为化疗的蒽环菌抗生素。
“整体反应率是令人鼓舞的，大多数较高的风险患者做得很好，”Garcia-Manero说。他将成为III阶段审判的主要调查员，该审判将通过国家癌症研究所的合作肿瘤组进行。
Vorinostat通过保护粘附在组蛋白蛋白上的乙酰化学基团来激活抑制基因，该组成蛋白与串上的珠子相似的DNA。乙酰化的组蛋白使基因更易于转录，因此Vorinostat可能通过重新激活阻断的肿瘤抑制基因来作用。
根据NCI的监测流行病学和最终结果数据库，约有14,000例新的AML案例在美国每年诊断，每年疾病都会杀死约9,000人。AML的特征在于血液和骨髓中未成熟的白细胞的迅速增殖，以为正常细胞挤出正常细胞，让患者暴露于感染，严重贫血和出血。
高风险患者的回应
总体而言，57名患者取得了完全缓解，另有七个完全缓解了不完全的血小板（CRP），总体反应率为85％。中位数总生存率为82周，中位活动自由生存率为47周。
11例高风险FLT-3 ITD突变患者的整体反应率为100％，10％实现完整的解除和另一个CRP。他们的中位数全身生存率为91周，中位活动的活动自由生存率为66周。
29名患者是二倍体（一对每种染色体，两倍的常规号码），25例完全剩余，两种达到的CRP，总体反应率为93％。它们的中位数总生存率为105周，无事件存活率为68周。
17名患者-5 / -7个细胞发生变化较少，整体反应率和中位数为34周和中位的事件自由存活的64％。
副作用
没有观察到与vorinostat相关的心脏毒性，没有过量的毒性。常见的副作用是腹泻（72％），恶心和呕吐（65％）和皮肤毒性（38％）。
达到Cr或CRP的19名患者有血液干细胞移植物。这些患者尚未达到中位的整体生存和事件自由生存。
Garcia-manero表示，两种蛋白质，NRF2和CyBB，与更长的存活相关。
III期临床试验
随机盲阶段III临床试验将有三个武器：
- 标准前线治疗七天的溶血素输注和三天的蒽环类抗生素Daunirubicin。
- MD Anderson标准前线治疗三天的紫花霉素，高剂量连续输注月曲4天。
- 三天的紫花霉素，四天的Cytarabine Plus Vorinostat。
Co-authors with Garcia-Manero are Francesco Paolo Tambaro, M.D., Ph.D., Hui Yang, Farhad Ravandi, M.D., Elias Jabbour, M.D., Gautam Borthakur, Tapan Kadia, Marina Konopleva, M.D., Ph.D., Stefan Faderl, M.D., Jorge Cortes, M.D., Mark Brandt, Yumin Hu, Ph.D., Willie Mae Newsome, Sherry Pierce, and Hagop Kantarjian, M.D., all of MD Anderson's Department of Leukemia; Nebiyou Bekele of MD Anderson's Department of Biostatistics; and Deborah McCue of MD Anderson's Clinical Pharmacy.