过继性T细胞治疗ADP-A2M4针对MAGE-A4显示早期活动治疗晚期实体瘤

Adaptimmune T细胞受体治疗的MD安德森为首的I期临床试验证实看到在多种癌症类型的反应

MD安德森新闻发布2020年5月29日

摘要：＃102

过继性T细胞治疗ADP-A2M4，其被工程化以表达T细胞受体（TCR）针对MAGE-A4的癌抗原，取得应答的患者多实体肿瘤类型，包括＃102滑膜肉瘤，头颈部癌和肺癌据从I期临床试验结果使研究人员在乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。

间上试用治疗38例患者中，ADP-A2M4 T细胞产生的总体响应（OR），或肿瘤收缩，在9名患者（23.7％）和18例病情稳定（47.4％）。试验数据进行了口头陈述的共享临床肿瘤年会2020年美国社会由主要研究者大卫香，医学博士，教授研究性癌症治疗。

“到目前为止，我们还没有看到治疗实体瘤可用细胞疗法，在很大程度上是因为表达的抗原不限于肿瘤强烈的反应，”洪说。“在这项试验中，我一直在鼓舞地看到在几个患者持续反应，结果表明有这个新兴的TCR技术用于治疗实体瘤的潜力。”

继细胞疗法的一种形式免疫治疗修饰的免疫细胞是在安装针对癌症的免疫应答更有效。对于ADP-A2M4，T细胞从患者中分离和工程化以表达TCR靶向MAGE-A4，通常只在睾丸中，但是存在于某些癌症中表达的蛋白质。

不像嵌合抗原受体（CAR）改性的T细胞，对癌症细胞，其靶表面蛋白，TCR的T细胞疗法能够靶向通过识别结合于细胞表面上的免疫相关蛋白质的蛋白质片段在细胞内通常发现的蛋白质。

该I期临床试验被设计成一个剂量递增研究，以评估安全性，耐受性和治疗晚期实体瘤与MAGE-A4蛋白表达的抗肿瘤ADP-A2M4的活动。在试验的患者包括与滑膜肉瘤，卵巢癌，头颈部癌，胃癌，黏液样/圆细胞肉瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌，食道癌和黑色素瘤。参加者的全身性治疗的三种现有线的中位数。

该疗法实现了患者在试用特殊群体的强烈反响。患者滑膜肉瘤锯43.8％，OR率和超过90％的疾病控制率。还制与数据截止后未确认响应的附加患者。在这些患者中位缓解持续时间为28周，中位无进展生存期为20周。确认答复的情况也出现在肺癌患者和头颈癌。

大多数患者（97.4％）经历了一些治疗相关的不良事件，最常见的是低血细胞计数（淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血和血小板减少症）。一半的患者经历了细胞因子释放综合征。两名患者与试验相关的死亡，进而导致淋巴细胞清除方案和资格标准的修改。

“副作用看到的审理，是与那些通常由接受淋巴细胞清除化疗和细胞治疗的癌症患者经历基本一致，”洪说。“这项研究是这一概念的很好证明用于治疗实体肿瘤，并建议有可能是在这些适应症细胞治疗前进的作用。”

本研究的一乐动体育LDsports中国个组成部分正在进行的战略联盟MD安德森和Adaptimmune之间，旨在加速新颖的T细胞疗法的多种癌症类型的发展。相关的生物标记物的转化研究和乐动体育LDsports中国分析仍在继续。从这项研究导致了低剂量的辐射子研究中，结果II期临床试验ADP-A2M4的肉瘤和I期临床试验的Adaptimmune新一代T细胞靶向治疗MAGE-A4，ADP-A2M4CD8。

这项研究是由Adaptimmune资助。合着者及其披露的完整列表，可以发现这里。