AACR:单细胞研究揭示不同的免疫抑制微环境在肿瘤脑转移肾癌
综合分析了不同脑转移肿瘤和其他网站,识别潜在的治疗靶点
MD安德森新闻发布2023年4月18日
文摘:5788年
在一项新的研究中,德克萨斯大学M乐动体育LDsports中国D安德森癌症中心的研究人员创造了最大的脑转移从单细胞地图集肾细胞癌(RCC)匹配小学和颅外转移,使关键的发现生物机制推动免疫抑制肿瘤微环境的大脑不同于肾脏或其他转移性网站。研究结果发表在今天美国癌症研究协会(AACR) 2023年年会乐动体育LDsports中国。
这项研究由Elshad Hasanov,医学博士博士。, medical oncology fellow at MD Anderson, provides further insights into how and why RCC, the most common type of kidney cancer, is more difficult to treat when it metastasizes to the brain compared to other sites. The data also point to several unique therapeutic targets that could be explored to improve the anti-tumor immune response.
“脑转移,到目前为止,最具挑战性的并发症肾癌。我们看到系统性疗法在治疗原发性肿瘤和其他转移性网站工作,但他们并不作为脑转移的有效。目前的标准治疗、放射治疗和手术,有助于治疗脑转移但并不妨碍新转移,”Hasanov说。“我们现在看到不仅仅是由于血脑屏障,但也由于肿瘤和其他免疫之间的相互作用和基质细胞数量,创建一个在大脑中免疫抑制微环境,允许肿瘤逃避免疫疗法。”
许多患者RCC处理免疫抑制剂检查站,但近30%最终将开发脑转移的进展的疾病。患者由于治疗反应差,RCC脑转移预后不良,强调需要了解机制推动大脑作为immune-privileged器官甚至允许肿瘤生长和扩散免疫疗法。
乐动体育LDsports中国埃默里大学,海斯特普大学研究人员和MD安德森合作收集匹配样本主要肾脏肿瘤脑转移以及颅外的患者也进行了手术。这些由冷冻组织样本从碾压混凝土的病人,包括14个脑转移、八匹配主要肾肿瘤和5个匹配的颅外转移。一个额外的57 formalin-fixed石蜡包埋(FFPE)脑转移样本包括在分析中。
研究人员乐动体育LDsports中国执行single-nucleus RNA序列近200000个细胞内的基因表达特征样本。他们利用RNA分子成像技术空间映射的组织中发现的主要细胞类型之间的相互作用。
脑转移的肿瘤微环境具有独特的免疫抑制特性
通过分析,研究人员发现,脑转移有明显的免疫抑制肿瘤微环境乐动体育LDsports中国与原发肿瘤或颅外转移。
脑转移更多的神经元和神经胶质细胞的渗透,推动炎症反应,抑制抗肿瘤活动绑定通过已知的免疫抑制与免疫细胞中的相互作用。脑转移也有更少的T细胞增殖,记忆B细胞、树突细胞和单核细胞。巨噬细胞在大脑中有更多的高度表达抗免疫反应M2基因签名,促进细胞增殖和修复。
此外,脑转移活动VEGFR和较高FGFR4刺激蛋白质,高水平的免疫检查点蛋白质和浓缩的各种目标和途径——包括MYC基因——所有这些都使肿瘤细胞微环境中茁壮成长。有趣的是,天真的存在/记忆T细胞在大脑中与良好的整体存活率有关手术后,这一个潜在的预后指标。
基于这些结果,Hasanov和他的同事计划去追求进一步的临床前和临床试验来测试各种联合疗法与VEGFR和FGFR4 (lenvatinib)和其他识别目标结合免疫抑制剂(pembrolizumab)检查站RCC脑转移患者。
“神经细胞之间有通信高速公路和其他细胞群中不存在肾和其他转移性网站,但他们大脑中非常主要。这是一个完全不同的世界不同的肿瘤,和主机organ-driven球员和通讯,”Hasanov说。“single-nucleus之美和空间转录组测序是它让我们看起来更深,创建快照的这些细胞及其位置我们可以更好地理解其生物学价值在蛋白质和RNA水平。这有助于我们识别潜在的治疗目标和努力设计疗法可以改善患者的结果。”
这个研究支持的肾癌协会青年科学家奖2021年,国际联盟肾癌塞西尔和肯的眼睛奖学金奖2021年,癌症的免疫治疗学会- NanoString技术单一细胞生物学奖2022年德州和癌症预防研究所(CPRIT) (RP180684)。乐动体育LDsports中国Hasanov获得研究资助机构征服癌症基金乐动体育LDsports中国会,肾癌协会国际肾癌联盟,为癌症的免疫治疗和社会;从靶向肿瘤谢礼;,Telix制药的顾问角色。合作的完整列表可以找到作者及其披露在这里。