染色体的“爆发”改变燃料乳腺癌肿瘤生长

研究提供深入了解肿瘤的演变;可指向改进的诊断和治疗

与大多数癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)细胞具有异常量的染色体或DNA在其基因组中拷贝数像差(CNA的)。一项新的研究中使用的单细胞测序技术,以提供有关何时以及如何影响的CNA肿瘤的形成和生长,这可能对诊断和治疗显著影响的信息以前不为人知的细节。

该研究结乐动体育LDsports中国果发表在8月15日网上发行自然遗传学慢慢地,逐渐挑战当时的信念的CNA随时间发生。相反,研究结果揭示了发生在很短,中间穿插“爆发”的染色体变化在肿瘤生长的早期阶段。

“当前模型断言CNA在逐步和延长的时间段内获得逐渐获得,导致癌症的恶性阶段是连续的,”尼古拉斯纳文,博士。,教授遗传学德克萨斯州大学安德森癌症中心和本文的领先作者。“另一种模型是标点分子的演变,其中CNA在短暂的危机中获得,然后是稳定的克隆膨胀,形成肿瘤质量。我们的研究表明,TNBC患者的标点拷贝数进化是常见的。“

纳文的研究支持了“突发”模式,体现了广大的CNA的是在肿瘤发展的早期阶段获得的。因为大多数的基因组学研究都集中在一个单一的时间点,之后肿瘤已经手术切除,使其成为研究染色体进化的自然史难以肿瘤生长过程中的发现是非常重要的。

该调查还显示其他癌症可以表现出类似的CNA行为。

“我们在癌症如前列腺癌,结肠癌,肝癌和肺癌的初步数据表明拷贝数变化的间断模式也可能在其他实体肿瘤手术,”纳文说。“这种模式对我们的癌症生长动态进化的理解和三阴性乳腺癌患者的临床诊断和治疗具有重要意义。”

该研究小乐动体育LDsports中国组开发出一种名为高复的单核测序(HM-SNS)的新方法来研究CNA的克隆子结构和演化的12名TNBC患者的肿瘤已经手术之前进行进一步的治疗删除队列。HM-SNS使研究人员能够同乐动体育LDsports中国时单个序列的肿瘤细胞的基因组和研究多个细胞中,降低了成本和提高的数据分析这类研究。

MD安德森研究团队参与者包括Ruli Gao,Ph.D.,亚历山大戴维斯,EMI SEI,博士,永王,博士,裴清咀,安娜赌场和吉尔水域,所有的遗传;洪章,M.D.,Ph.D.,病理学;和Fucida Mer-Bernstam,M.D.,外科肿瘤学。其他参与机构包括北京北京联盟医学院;波士顿Dana-Farber癌症研究所;和波士顿公共卫生学院。

该研究由Lefkofsky家族基金会,Andrew Sabin Family奖学金计划,国家健康机构(CA169244-01,UL1 TR000371,CA01661-01),美国癌症协会(RSG-16-092-01-TBG), the Nellie B. Connally Breast Chair in Breast Cancer Research, the Susan G. Komen (SAC10006), the Cancer Prevention and Research Institute (RP110584), and Nadia’s Gift Foundation (DRR-25-13).