更高的肠道细菌多样性与转移性黑色素瘤进展较慢
乐动体育LDsports中国研究发现用免疫检查点封锁治疗的患者的微生物组关联
MD Anderson新闻发布2017年6月05日
转移性黑素瘤患者的消化道中细菌的混合物与免疫疗法治疗的患者的疾病进展或延迟相关,研究人员乐动体育LDsports中国德克萨斯州大学安德森癌症中心报告2017年美国临床肿瘤学会年会。
他们研究了由免疫检查点封闭治疗的105名患者的粪便样本表明患者微生物的某些特征与较慢的疾病进展相关,而其他品质与疾病的快速恶化有关。
“肠道微生物组中的细菌多样化与治疗和无进展的生存率更高的反应速率相关,”研究领袖詹妮弗·瓦戈,M.D.,手术肿瘤学副教授MD安德森。
Wargo和同事们还发现,丰富的特异性细菌也与较高的反应率和无进展的存活率相关。
“The microbiome appears to shape a patient’s response to cancer immunotherapy, which opens potential pathways to use it to assess a patient’s fitness for immunotherapy and to manipulate it to improve treatment,” said Wargo, who is also co-leader of the Melanoma Moon Shot™, part ofMD安德森的月亮镜头™通过加速来自科学发现的疗法的发展来减少癌症死亡。
与Parker癌症免疫疗法(PICI)合作,Wargo的团队正在开发第一次免疫疗法 - 微生物组临床试验,其目的是今年晚些时候推出。
乐动体育LDsports中国研究人员近年来发现,在人体中覆盖的单细胞生物和病毒超过了身体自己的细胞。这种微生物组在许多常规功能中起作用,包括免疫系统的初始启动,然后是其正常运行。
更长的进展生存
研究中的患者用免疫检查点抑制剂治疗,阻断PD1的激活,蛋白质在免疫系统T细胞上停止免疫应答。药物的效果是释放免疫系统攻击肿瘤。
该团队发现,在消化道中具有更多种类型的细菌的患者具有更长的中位进展生存期,在一半的研究患者的疾病进展时定义了较长的进展生存率。
作为242天的后续行动的中位数,具有高微集体多样性的患者群体没有达到中位数PFS(超过一半尚未进行),而中间多样性的人有232天的中位数PFS,多样性较低的人中位数为188天。
特异性细菌类型也有表观效果。超过一半的人丰富F.prausnitzii.没有达到中位进展的生存期,而大量低的人的一半疾病将进展242天。
大量的膀翼与疾病进展的丰富有关,高丰度的患者具有188天的中位数,而细菌水平较低的人具有393天的中位数PFS。
乐动体育LDsports中国研究表明,人们的微生物组可以通过饮食,运动,抗生素使用或最近,通过粪便移植来改变。战争小说要说,有很多了解微生物组和癌症治疗之间的关系,并敦促人们不要用益生菌和其他方法尝试自我药物。
照亮微生物机制
随着他们发展人类的临床试验,战士和同事还正在进行实验室和小鼠模型研究,以更好地了解连接细菌和免疫系统的机制。乐动体育LDsports中国这将包括由患者提供癌症资助的项目,该项目涉及从反应治疗的患者和非响应者患者进入无菌小鼠的患者进行粪便移植,从而提供有利和不利的微生物学习。
该团队进行了16S rRNA测序,分析了用于鉴定细菌的16S核糖体RNA的存在,从而确定来自粪便样品的微生物组组合物。
治疗前和一些肿瘤后在肿瘤上进行全基因组测序和免疫监测。免疫分析表明,抗PD1处理的响应者在其肿瘤中显着增加,包括CD8 +杀伤T细胞的存在,与特定细菌的丰度相关。
该研究的共同调查员是弗兰克斯瓦兰·戈帕拉克里希南,德克萨斯大学休斯顿公共卫生学院博士生博士生;Christine Spencer,Tatiana Karpinets,Ph.D.,Robert Jenq,M.D.和Andrew Futreal,Ph.D.,基因组医学;Miles Cameron Andrews,Ph.D.,Alexandre Reuben,Ph.D.,Jeffrey Lee,M.D.和Jeffrey Gershenwald,M.D.,外科肿瘤;Michael Tetzlaff,Ph.D.,M.D.和Alexander Lazar,M.D.,Ph.D.,病理学;Wen-Jen Hwu, M.D., Ph.D., Claudia Glitza, M.D., Ph.D., Hussein Tawbi, M.D., Ph.D., Sapna Patel, M.D., Michael Davies, M.D., Ph.D., and Patrick Hwu, M.D., of Melanoma Medical Oncology; Padmanee Sharma, M.D., Ph.D., of Genitourinary Medical Oncology and Immunology; and Jim Allison, Ph.D., of Immunology.
Maranoma Research An乐动体育LDsports中国liance和Andrew Sabin Family奖学金也提供了战士研究的资金