博士的威廉•普兰科特表示。
实验治疗部,癌症医学分部
关于Plunkett博士
我的主要研究追求与乐动体育LDsports中国新的治疗方法的发展有关,基于对DNA损伤的细胞反应的知识,并阐明药物作用的机制,特别是核苷类似物。我的团队的调查表明了氟氮萘和吉西他滨的多种作用机制,以及其他核苷的机制。我享受了与临床研究的同事们享有持续和致力致力的合作,这导致临床治疗中的进步更有效地诱导豁免,并将它们维持在白血病中以前的可能性。乐动体育LDsports中国1989年,我是1989年从美国白血病学会的人类奖,1996年临床研究中的临床研究奖,以及2006年基础研究卓越的1 St Potu N. Rao奖乐动体育LDsports中国Hong Achievement Award for Team Research - CLL in 2011. I was elected a Fellow of the American Association for the Advancement of Science in 2012. I was the 2013 recipient of the Charles A. LeMaistre, M.D. Outstanding Acheivement Award in Cancer and received the John Mendelsohn Lifetime Scientific Achievement Award in 2016. Under the title of Associate Vice President, Research Integrity, I have assumed the responsibilities of the Institutional Research Integrity Officer since 2007.
我对下一代科学家的教育特别感兴趣。自1976年以来,他一直是休斯敦德克萨斯大学生物医学科学研究生院的成员。他在研究生教育方面的活动得到了认可,他被选为生物医学科学研究生院院长,并被授予该学院癌症研究的第一个Sowell-Huggins教授职位。乐动体育LDsports中国我是2013年杰出研究教师导师奖的获得者。乐动体育LDsports中国
目前职务及工作关系
主要约会
德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯大学癌症中心大学癌症医学部实验治疗部教授
德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心Uthealth毕业生生物医学科学院,休斯顿,TX
双/共同/兼职的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学部白血病学系教授
乐动体育LDsports中国研究兴趣
我的研乐动体育LDsports中国究计划融入了发现药物作用机制和对癌细胞生物学的理解,以产生改善治疗效果的实验策略,并旨在克服肿瘤抗性的潜在手段。我集中了与白血病部门同事的翻译调查努力。
抑制DNA修复。我们发现,目前处于早期临床试验阶段的核苷类似物sapacitabine的作用机制是产生难以修复的单链断裂,并在随后的DNA复制中形成双链DNA断裂。修复这种病变需要同源重组机制。基于这些信息,我们已经开始了sapacitabine在缺乏同源重组修复功能的肿瘤中的研究。
细胞背景是特异性的基础。CLL的存活依赖于抗凋亡蛋白的持续表达,其中一些(Mcl-1, XIAP)具有转录本和蛋白快速转换的内在信号。我们推断,短暂的转录抑制会使这些蛋白减少到凋亡的起始点,一个不可逆的过程。转录需要RNA聚合酶II被周期蛋白依赖性激酶9磷酸化。我们对初级CLL样本的研究表明,Cdk9被几个小分子强烈抑制,导致RNA聚合酶活性下降,转录产物生成和存活蛋白水平下降,这与8小时内诱导细胞凋亡有关。这为这类血液系统恶性肿瘤的新疗法的发展提供了理论基础。
教育和培训
授予教育
1970年 | 马萨诸塞大学,阿默斯特,马,美国,博士,生物化学 |
1965年 | 斯普林菲尔德学院,硕士,美国,斯普林菲尔德,生物学,化学学士 |
研究生培训
1970-1971 | 博士后研究员,治疗研究,宾夕法尼亚大学,费城,PA乐动体育LDsports中国 |
体验和服务
学术任命
乐动体育LDsports中国科罗拉多大学医学中心研究助理,丹佛,1972年 - 1975年
行政任命/职责
德州大学安德森癌症中心实验治疗系副系主任,德克萨斯州休斯顿,2008年至今
曾副总裁,德克萨斯州德克萨斯州和德斯逊癌症中心,休斯乐动体育LDsports中国顿,TX,2008年的德克萨斯州和德斯康癌中心中心副总裁
德克萨斯州德克萨斯大学安德森乐动体育LDsports中国癌症中心,休斯顿,德克萨斯州,2007年 - 至今的机构研究诚信官
其他约会/职责
慢性淋巴细胞白血病全球研究基金会科学顾问委员会主席,休斯顿,2004年至今乐动体育LDsports中国
禀赋
Barnts家族尊敬的癌症研究椅子,德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,TX,1乐动体育LDsports中国999 - 至今
Hubert L.和Olive Stringer医学肿瘤学教授,德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯,1989 - 1999
荣誉与奖励
2017 | John S. McMurray博士终身点击成就奖,德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心Uthealth生物医学科学院 |
2016 | 约翰·门德尔松终身科学成就奖,癌症医学部 |
2013 | 杰出研究教师奖,M.D.安德乐动体育LDsports中国森癌症中心 |
2013 | Charles A. Lemaistre M.D.癌症的杰出成就奖,M.D.Anderson Cancer Center |
2012 | CLL登月计划的联合领导者,m.d.安德森癌症中心登月计划 |
2012 | 美国科学促进进步协会,美国科学协会 |
2011 | Waun Ki Hong成就奖队科学 - CLL,癌症医学分工 |
2006 | 第1届拉奥基础科学杰出成就奖,德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学部 |
2001年 | 第1届SOWELL-HUGGINS在德克萨斯大学生物医学科学院癌症研究中的癌症研究教授乐动体育LDsports中国,休斯顿 |
1999年 | 德州大学安德森癌症中心,巴恩特家族癌症研究杰出主席乐动体育LDsports中国 |
1996年 | 德克萨斯州德克萨斯大学D.安德森癌中心临床研究奖乐动体育LDsports中国 |
1993年 | 致戈登嘌呤,嘧啶及相关物质研究会议乐动体育LDsports中国主席 |
1991. | 德克萨斯大学休斯顿德克萨斯大学德克萨斯大学毕业生奖 |
1989年 | 服务于人类奖,美国白血病学会,海湾海岸章节 |
1989年 | Hubert L.和Olive Stringer教授医学肿瘤学,德克萨斯大学安德森癌症中心 |
1988年 | 德克萨斯大学生物医学科学研究生院院长 |
专业会员资格
德克萨斯州大学安德森·奥斯顿统治生物医学科学研究生院,休斯顿,德克萨斯州
2017年董事,治疗和药理学计划 - 至今
美国癌症研究协会乐动体育LDsports中国
主席,展品委员会,2000年 - 至今
美国癌症研究协会乐动体育LDsports中国
成员,Gertrude B. Elion奖委员会,1999年 - 至今
美国癌症研究协会乐动体育LDsports中国
成员,C.P. Rhodes Memorial奖委员会,1999年 - 至今
美国癌症研究协会乐动体育LDsports中国
成员,1976年至今
选定的出版物
同行评议的文章
- 赖Th,Mitchell S,Wu PJ,Orwick S,Liu C,Ravikrishnan J,Woyach J,MIMS A,Plunkett W,Puduvalli VK,Byrd JC,Lapalombella R,Sampath D.HSP90抑制耗尽DNA修复蛋白,使急性髓系白血病对核苷类似物化疗药物敏感。Leuk淋巴瘤60(9):1-4,2019。e-Pub 2019。PMID: 30773117。
- 陈锐,朱敏,Chaudhari RR, Robles O,陈勇,Skillern W, Qin Q, Wierda WG, Zhang S, Hull KG, Romo D, Plunkett W ..在慢性淋巴细胞白血病中靶向促生存蛋白的新型翻译抑制剂。白血病33(7):1663 - 1674年,2019年。e-Pub 2019。PMID: 30700841。
- Kantarjian HM, Jabbour EJ, Garcia-Manero G, Kadia TM, DiNardo CD, Daver NG, Borthakur G, Jain N, Waukau JB, Kwari MI, Ravandi F, Anderson BD, Iizuka K, Jin C, Zhang C,Plunkett W..通过连续静脉内输注在复发性或难治性急性髓性白血病患者中施用DFP-10917的第1/2期研究。癌症125(10):2019年1665-1673,2019。E-PUB 2019. PMID:30668890。
- Jain N,Keating M,Thompson P,Ferrajoli A,Burger J,Borthakur G,Takahashi K,Estrov Z,Fowler N,Kadia T,Konopleva M,Alvarado Y,Yilmaz M,Dinardo C,Bose P,Ohanian M,Pemmaraju n,jabbour e,sasaki k,kanagal-shamanna r,patel k,jorgensen j,garg n,wang x,sondermann k,cruz n,wei c,ayala a,Plunkett W.,邦塔利亚,甘地诉,威尔达W.Ibrutinib和Venetoclax用于CLL一线治疗。中华医学杂志380(22):2095-2103,2019。PMID: 31141631。
- Elsayed AH, Cao X, Crews KR, Gandhi V,Plunkett W.,Rubnitz Je,Ribeiro Rc,磅SB,Lamba JK.综合的ARA-C SNP评分预测小儿急性髓性白血病患者的白血病细胞内ARA-CTP水平。药代表19(14):2018年1101-1110,2018。E-PUB 2018. PMID:30088438。
- Short NJ, Kantarjian H, Ravandi F, Huang X, Xiao L, Garcia-Manero G,Plunkett W.,Gandhi V,Sasaki K,Pemmaraju N,Daver Ng,Borthakur G,Jain N,Konopleva M,Estrov Z,Kadia TM,Wierda WG,Dinardo CD,Brandt M,O'Brien SM,Cortes Je,Jabbour e.一项I/II期随机试验显示,氯法拉滨或氟达拉滨加到去甲柔比星和阿糖胞苷治疗复发或难治性急性髓系白血病成人。Leuk淋巴瘤59(4):1-8,2018。e-Pub 2017。PMID: 28718728。
- 刘X,江y,organak b,强b,cheng n,chen y,Plunkett W..用基于CNDAC的药物组合靶向BRCA1 / 2缺乏卵巢癌。Cancer Chemother Pharmacol 81(2):255-267,2018。E-PUB 2017. PMID:29189915。
- Abo Ma,Sasanuma H,Liu X,Rajapakse VN,Huang Sy,Kiselev E,Takeda S,Plunkett W.,pommier y..TDP1对于修复Sapacitabine诱导的DNA断裂是至关重要的,该核苷还靶向ATM和BRCA缺陷肿瘤。莫癌癌症16(11):2543-2551,2017。E-PUB 2017. PMID:28802254。
- Jabbour E,Short NJ,Ravandi F,Huang X,Xiao L,Garcia-Manero G,Plunkett W.,Gandhi V,Sasaki K,Pemmaraju N,Daver Ng,Borthakur G,Jain N,Konopleva M,Estrov Z,Kadia TM,Wierda WG,Dinardo CD,Brandt M,O'Brien Sm,Cortes Je,Kantarjian H..一项去甲柔比星和阿糖胞苷联合氯法拉滨或氟达拉滨治疗新诊断急性髓系白血病患者的随机2期研究癌症123(22):4430 - 4439年,2017年。e-Pub 2017。PMID: 28708931。
- 范Roosbroeck K, Fanini F, Setoyama T,伊凡C, Rodriguez-Aguayo C, Vannini我复述,RS, D 'Abundo L,张X,肖L, Nicoloso女士,罗西年代,Gonzalez-Villasana V, Rupaimoole R, Ferracin M,其F,内里,Ruvolo PP、Ruvolo VR, Pecot简历,Amadori D,阿布鲁佐L, Calin年代,王X,你乔丹,Ferrajoli, Orlowski R,Plunkett W.,Davuluri RV,Berindan-Neagoe I,Negrini M,Wistuba II,Kantarjian HM,Sood AK,Lopez-Berestein G,Keating MJ,Fabbri M,Calin Ga.将抗miR-155与化疗结合起来治疗肺癌。Clin Cancer Res 23(11):2891-2904,2017。E-PUB 2016. PMID:27903673。
- Bottoni A,Rizzotto L,Lai Th,Liu C,Smith Ll,Mantel R,Reiff S,El-Gamal D,Larkin K,Johnson AJ,Lapalombella R,Lehman A,Plunkett W.,Byrd JC,Blachly JS,Woyach Ja,Sampath D.在慢性淋巴细胞白血病中通过microRNA靶向BTK。血128(26):3101 - 3112年,2016年。e-Pub 2016。PMID: 27756747。
- 刘x,江y,organak b,hargis s,Plunkett W..与DNA链断裂核苷类似物CNDAC的基于机制的药物组合。Mol Cancer Ther 15(10):2302-2313, 2016。e-Pub 2016。PMID: 27474148。
- 江y,陈健康,苏X,汤普森霸,刘x,做ka,wierda w,keating mj,Plunkett W..复发性缺失的慢性淋巴细胞白血病中ATM功能及其与ATM基因突变的关系(11q22.3-23.2)。血液肿瘤杂志6(9):e465, 2016。e-Pub 2016。PMID: 27588518。
- 赖钍,ewald b,zecevic a,liu c,sulda m,papaioannou d,garzon r,blachly js,Plunkett W.,位于D.HDAC抑制诱导microRNA-182靶向Rad51,损害HR修复,使细胞对sapacitabine敏感。临床肿瘤研究22(14):3537- 49,2016。e-Pub 2016。PMID: 26858310。
- Jouanneau M,McClary B,Reyes JC,Chen R,Chen Y,Plunkett W.,程X,Milinichik Az,Albone EF,Liu Jo,Romo D..Agelastatin A导致生物活性类似物和三官能探针的衍生化。Bioorg Med Chem Lett 26(8):2092-7,2016。E-Pub 2016. PMID:26951751。
- Thompson Pa,Tam Cs,O'Brien Sm,Wierda Wg,Stingo F,Plunkett W.,史密斯SC,Kantarjian HM,Freireich EJ,Keating MJ.氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗在ighv突变的慢性淋巴细胞白血病中获得长期无病生存。血127(3):303 - 2016。e-Pub 2015。PMID: 26492934。
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- Yeh YY, Chen R, Hessler J, Mahoney E, Lehman AM, Heerema NA, Grever MR,Plunkett W.,Byrd JC,Johnson AJ.CDK9激酶活性的上调和Mcl-1的稳定性有助于白血病患者获得性抵抗周期素依赖性激酶抑制剂。Oncotarget 6(5): 2667 - 79年,2015年。PMID: 25596730。
- TAM C,O'Brien S,Plunkett W.(1)王旭东、杜k -A、Cortes J、kouri I、Kantarjian H Lerner S、Keating M ..FCR后的寿命:用氟氮胺,环磷酰胺和利妥昔单抗进行前线治疗后患有神经淋巴细胞白血病的患者的结果。血液124(20):3059-3064,2014。
- 谭淑珍,奥布莱恩,Plunkett W.、王鑫、Do KA、Cortes J、Khouri I、Kantarjian H、Lerner S、Keating MJ.最初接受FCR治疗的CLL患者首次抢救治疗的长期结果(氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗)。血124(20):3059 - 64年,2014年。e-Pub 2014。PMID: 25281606。
- Tsimberidou Am,Keating MJ,Jabbour EJ,Ravandi-Kashani F,O'Brien S,Estey E,Bekele N,Plunkett W.、Kantarjian H、Borthakur G.氟纳比滨,糖素和奥沙利铂治疗的阶段研究患者的复发或难治性急性髓性白血病。临床淋巴瘤髓鞘14(5):395-400.E1,2014。2014年E-PUB 2014. PMID:24637132。
- Faderl S, Balakrishnan K, Thomas DA, Ravandi F, Borthakur G, Burger J, Ferrajoli A, Cortes J, O' brian S, Kadia T, Feliu J,Plunkett W.,甘地诉康亚江汉姆.氯氟沙比加环磷酰胺在复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者中的I相和扩展研究。临床淋巴瘤骨髓瘤莱克14(3):2014年231-8,2014。E-PUB 2013. PMID:24440659。
- 叶奕奕,陈瑞,Hessler J, Mahoney E, Lehman AM, Heerema NA, Grever MR,Plunkett W.,Byrd JC,Johnson AJ.在白血病中,CDK9激酶活性的上调和Mcl-1的稳定性有助于获得性抵抗周期素依赖的激酶抑制剂。Oncotarget, 2014年。
- Koay EJ,Truty MJ,Cristini V,Thomas RM,Chen R,Chatterjee D,Kang Y,Bhosale Pr,Tamm EP,Crane Ch,Javle M,Katz MH,Gottumukkala VN,Rozner Ma,Shen H,Lee Je,Wang H,陈啊,Plunkett W.,Abbruzzese JL,Wolff Ra,varadhachary Gr,法拉利M,Fleming J.胰腺癌的转运特性描述了吉西他滨的传递和响应。临床研究124(4):1525- 36,2014。e-Pub 2014。PMID: 24614108。
- 甘地V,Plunkett W.,cortes je..奥马他辛:一种治疗慢性粒细胞白血病的蛋白质翻译抑制剂。临床肿瘤研究20(7):1735- 40,2014。e-Pub 2014。PMID: 24501394。
补助金支持
标题: | 慢性淋巴细胞白血病研究财团乐动体育LDsports中国 |
资金来源: | 国家卫生研究院 |
角色: | 项目领导者 |
标题: | 治疗活性的生化基础 |
资金来源: | 国家卫生研究院 |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 靶向CLL病理生理的策略 |
资金来源: | CLL全球研究基金会乐动体育LDsports中国 |
角色: | 主要调查员 |
标题: | CLL月球注射-伊布鲁替尼 |
资金来源: | MDACC Moon Shot计划 |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 癌症中心支持(核心)赠款 |
资金来源: | NIH / NCI |
角色: | 项目领导人 |
标题: | 理解和靶向CLL中Bel-2家族蛋白的策略 |
资金来源: | CLL全球研究基金会乐动体育LDsports中国 |
角色: | 主要调查员 |